Ziel der Studie war es, den schützenden Effekt von Zuo Gui Wan auf das nephrotische Syndrom (NS) durch Regulierung des Darmmikrobioms zu untersuchen. Methode: 30 männliche SD-Ratten wurden in 5 Gruppen mit je 6 Tieren eingeteilt: Normalgruppe, Modellgruppe sowie Gruppen mit niedriger, mittlerer und hoher Dosierung von Zuo Gui Wan. Das NS-Modell wurde durch intravenöse Injektion von 6,5 mg·kg^-1 Adriamycin über die Schwanzvene induziert. Nach erfolgreicher Modellierung erhielten die Normal- und Modellgruppen zweimal täglich eine orale Gabe von Kochsalzlösung (10 mL·kg^-1), während die Behandlungsguppen Zuo Gui Wan in Dosierungen von 50, 100 und 200 mg·kg^-1 ebenfalls zweimal täglich (je 10 mL·kg^-1) erhielten. Die Tiere wurden täglich in festen Abständen über 8 Wochen behandelt. Die therapeutische Wirkung von Zuo Gui Wan auf das NS wurde beobachtet, die optimale Dosierung ausgewählt, pathologische Veränderungen in Niere und Darm untersucht, Stuhlproben gesammelt sowie mittels 16S rDNA-Sequenzierung die Vielfalt und Fülle des Darmmikrobioms ermittelt. Ergebnisse: Im Vergleich zur Normalgruppe zeigten die Modellgruppe signifikant erhöhte 24-Stunden-Proteinurie, Serumkreatinin, Harnstoffstickstoff und Cholesterin (P<0,01), während das Serumalbumin signifikant vermindert war (P<0,01). Diese Änderungen verbesserten sich deutlich in den Behandlungsgruppen (P<0,05, P<0,01). Die Nierenpathologie zeigte intakte und ordentliche Glomeruli und Nierentubuli in der Normalgruppe; die Modellgruppe wies Glomerulusatrophie, verbreiterte Mesangialbereiche, Podozytenschwellung, tubuläre Desorganisation, zahlreiche Zylinder, Glykogenablagerungen und ausgeprägte Gewebefibrose auf; die Behandlungsgruppen zeigten unterschiedliche Grade von Glomerulusatrophie und tubulärer Desorganisation. Spezifische Proteinmessungen zeigten erhöhte Werte von Nierenschädigungsmarker-1 (KIM-1) und α1-Mikroglobulin im Serum der Modellgruppe (P<0,01), signifikante Abnahmen von E-Cadherin, Podocin und Nephrin im Nierengewebe (P<0,01) sowie signifikante Erhöhungen des Transformierenden Wachstumsfaktors-β (TGF-β) (P<0,01). Die Behandlungsgruppen zeigten signifikante Abnahmen von KIM-1 und α1-Mikroglobulin, deutliche Erhöhungen von E-Cadherin (P<0,01) und Abnahmen von TGF-β (P<0,01). In der Hochdosierungsgruppe stiegen Podocin und Nephrin an (P<0,05). Außerdem zeigte die Modellgruppe atrophische Darmschleimhaut, Ödeme der Epithelzellen, eine Verringerung der Becherzellen und multiple entzündliche Infiltrate; die Zuo Gui Wan-Gruppen wiesen eine relativ intakte Darmbarriere, eine leichte Verringerung der Becherzellen und milde entzündliche Zellinfiltrate auf. Die Mikrobiom-Sequenzierungsergebnisse zeigten, dass Zuo Gui Wan die Dysbiose des Darmmikrobioms signifikant verbessert, die Fülle nützlicher Bakterien wiederherstellt und die Zusammensetzung des Darmmikrobioms deutlich beeinflusst. Fazit: Zuo Gui Wan kann durch Verbesserung des Darmmikrobioms und des Darm-Barrierefunktions nephroprotektiv bei NS-Ratten wirken.

Zuo Gui Wan;nephrotisches Syndrom;Darmmikrobiom;Ratten