Ziel ist es, die Wirkungsmechanismen der Behandlung von rezidivierendem spontanem Abort (RSA) mit Grains of Paradise-Danshen durch Netzwerkpharmakologie, molekulares Docking und Zellversuche zu untersuchen. Wir verwenden die Plattform für traditionelle chinesische Medizin (TCMSP) und die Uniport-Datenbank, um die aktiven Bestandteile von Grains of Paradise-Danshen und die entsprechenden Ziele auszuwählen und zu ordnen. Wir sammeln potenzielle Behandlungsziele von RSA mit Hilfe der Online-Datenbank zur menschlichen Genetik (OMIM), GeneCards, DrugBank, dem Krankheitsgenetzwerk (DisGeNET) und der Database of Therapeutic Targets of Drugs (TTD). Wir erstellen ein Protein-Protein-Interaktionsnetzwerk (PPI) und führen eine topologische Analyse durch, um die potenziellen Kernziele der Behandlung von RSA mit Grains of Paradise-Danshen auszuwählen. Darüber hinaus verwenden wir die Datenbank für funktionelle Annotation und Integration von Entdeckungen (DAVID), um eine enrichment-Analyse der ausgewählten gemeinsamen Ziele durchzuführen. Dann verifizieren wir das molekulare Docking mit der Software AutoDock und visualisieren die Daten mit der Software PyMOL. Schließlich bewerten wir den Effekt des mit Grains of Paradise-Danshen medizierten Serums auf die Zellproliferation und -aktivität (CCK-8-Assay, Transwell-Assay und Western-Blot) und beobachten den Effekt auf die IL-6/Signaltransduktions- und -transkriptionsfaktor 3 (STAT3)-Signalweg und die zugehörige Proteinexpression. Die Netzwerkpharmakologische Analyse identifizierte 69 aktive Bestandteile von Grains of Paradise-Danshen, 73 potenzielle Behandlungsziele und wählte 17 Kernziele wie IL-6, IL-10, STAT3 und andere aus. Die 73 gemeinsamen Ziele bereicherten 614 Einträge in der Genontologie (GO) und 57 Kyoto Gen- und Genom-Enzyklopädie (KEGG)-Signalwege. Die Ergebnisse des molekularen Dockings legen nahe, dass IL-6, STAT3 und aktive Bestandteile wie Berberin, Cryptotanshinon, Tanshinon IIA eine gute Bindungsstärke hatten. Zellversuche zeigten, dass die Überlebensrate und die Invasion der HTR-8/SVneo-Zellen nach 24 Stunden Behandlung mit mediziniertem Serum im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant anstiegen (P<0,05). Der IL-6/STAT3-Signalweg und die Expression von Weg assoziierten Proteinen wie IL-10 und c-Myc stiegen signifikant an (P<0,05) in der mit mediziniertem Serum behandelten Gruppe, und der Effekt der mit mediziniertem Serum behandelten Gruppe war konsistent mit dem Wirkstoff des Signalwegaktivators. Wir schlussfolgern, dass das Medikament Grains of Paradise-Danshen wahrscheinlich die Überlebensrate und die invasive Aktivität der Trophoblastzellen durch die Aktivierung des IL-6/STAT3-Signalwegs, die Erhöhung der Expression der abwärts gerichteten Faktoren des Weges IL-10 und c-Myc verbessert und damit RSA vorbeugt und behandelt.

Netzwerkpharmakologie; Molekulares Docking; Grains of Paradise-Danshen; Rezidivierender spontaner Abort; Interleukin (IL)-6/Signaltransduktions- und -transkriptionsfaktor 3 (STAT3) Signalweg