Das Ziel dieser Studie war es, die Wirkung des Abkochens von Chaihu Longgu Muli Tang (CLMT) auf neuronale Schäden im Hippocampus von Depressionmodellen bei Mäusen über den ERK/CREB-Signalweg zu untersuchen. Männliche C57BL/6 Mäuse wurden in eine normale Gruppe, eine Modellgruppe, Gruppen mit niedriger, mittlerer und hoher Dosis von CLMT (2,89, 5,78, 11,56 g·kg^-1), sowie eine Paroxetin-Gruppe (10 mg·kg^-1) randomisiert, und ein Depressionsmodell wurde durch die Kombination von Einzelhaltung und vorhersehbarem moderatem Stress (CUMS) etabliert. Verhaltensexperimente wurden durchgeführt, um das depressive Verhalten der Mäuse zu beobachten. Hämatoxylin-Eosin-Färbungen (HE) wurden zur Beobachtung morphologischer Veränderungen im Hippocampus der Mäuse verwendet. Nissl-Färbungen wurden zur Beurteilung neuronaler Schäden im Hippocampus verwendet. Immunfluoreszenz wurde verwendet, um die Proteine gliales Fibrillen saurer Proteine (GFAP) und das Ionische Kalziumbindemolekül 1 (Iba1) im Hippocampus zu erkennen. Die Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) wurde verwendet, um die Niveaus der ERK- und CREB-mRNA zu messen. Die Immunoblotting wurde verwendet, um die Proteine des ERK/CREB-Signalwegs und den gehirnderivierten neurotrophen Faktor (BDNF) im Hippocampus zu detektieren. Die Software Molecular Operating Environment (MOE) wurde verwendet, um ein molekulares Docking der Zielproteine und der aktiven CLMT-Komponenten durchzuführen. Im Vergleich zur normalen Gruppe zeigte die Modellgruppe eine deutliche Abnahme der Präferenz für gezuckertes Wasser (P0.01), eine signifikante Zunahme der Immobilitätszeit im Test der erzwungenen Schwimmspuren (P0.01), eine signifikante Verringerung der Aktivität im zentralen Bereich des offenen Feldes (OFT) (P0.01), und eine signifikante Verringerung der Aktivität im offenen Arm des erhöhten Plus-Mazes (EPM) (P0.01). Darüber hinaus wurden morphologische Veränderungen auf zellulärer Ebene im Hippocampus beobachtet, mit einer Abnahme der Zellanzahl, einer Abnahme der Zellgröße und einer Abnahme der Fluoreszenzintensität von GFAP und Iba1 im Hippocampus(P0.01). Darüber hinaus wurden die Niveaus der ERK- und CREB-mRNA-Expression signifikant reduziert, ebenso wie die Expression von phosphorylierten ERK, phosphorylierten CREB und BDNF im Hippocampus (P0.05, P0.01). Nach der CLMT-Intervention zeigten die Mäuse der CLMT-Gruppe im Vergleich zur Modellgruppe eine signifikante Zunahme des Körpergewichts (P0.05, P0.01), eine zelluläre Morphologie des Hippocampus, die der normalen Gruppe ähnelt, eine normale neuronale Struktur, eine signifikant reduzierte Fluoreszenz von GFAP und Iba1 im Hippocampus(P0.05, P0.01), eine signifikante Zunahme der ERK- und CREB-mRNA-Expression, sowie eine signifikante Zunahme der Expression von phosphorylierten ERK, phosphorylierten CREB und BDNF im Hippocampus(P0.05, P0.01). Die Ergebnisse des molekularen Dockings deuten darauf hin, dass 9 aktive Komponenten des Abkochens von Chaihu Longgu Muli Tang eine gute Bindungsaffinität zu den Proteinen ERK und CREB haben. Zusammenfassend könnte CLMT die neuronalen Schäden im Hippocampus von Depressionmodellen durch die Regulation des ERK/CREB-Signalwegs verbessern.

Abkochung von Chaihu Longgu Muli Tang (CLMT);extrazelluläre signalregulierte Kinase;zyklisches AMP-Response-Element bindendes Protein;unvorhersehbarer und mäßiger Stress;Depression