Ziel der Studie ist es, den Wirkmechanismus der Vier-Könige-Formel bei der Behandlung von Leberschäden bei Ratten mit Milz-Qi-Mangel-Syndrom basierend auf Transkriptomik zu untersuchen und experimentell zu verifizieren. Methode: 60 männliche SD-Ratten wurden zufällig in eine Leergruppe, eine Modellgruppe, Gruppen mit niedriger, mittlerer und hoher Dosis der Vier-Könige-Formel (6, 12, 24 g·kg-1·d-1) sowie eine natürliche Erholungsgruppe mit jeweils 10 Tieren eingeteilt. Das Modell für Milz-Qi-Mangel wurde durch eine kombinierte multifaktorielle Methode erstellt (Zwangsschwimmen + Verabreichung von Xiao Chengqi-Suppe per Magenzugang + gestörte Ernährung). Nach 30 Tagen kontinuierlicher Intervention wurden Körpergewicht, Nahrungsaufnahme in 3 Stunden gemessen und makroskopische Syndrompunktzahlen bewertet. Veränderungen von AST und ALT im Serum wurden bestimmt; histopathologische Veränderungen des Lebergewebes durch Hämatoxylin-Eosin-Färbung beobachtet. RNA-Seq-Analyse wurde zur Untersuchung der differentiellen Genexpression zwischen Kontroll-, Modell- und Hochdosisgruppen durchgeführt, gefolgt von GO- und KEGG-Anreicherungsanalysen. Die Expressionsniveaus von NLRP3, ASC, Caspase-1 und GSDMD-N wurden mittels Immunfluoreszenz und Western Blot sowie die Entzündungsfaktoren IL-1β, IL-6, IL-18 per Immunhistochemie gemessen. Ergebnisse zeigten, dass die Vier-Könige-Formel die o.g. Indikatoren sowie Leberschäden dosisabhängig signifikant verbesserte. Fazit: Die Vier-Könige-Formel kann leichte entzündliche Leberschäden bei Milz-Qi-Mangel-Ratten effektiv verbessern, wahrscheinlich durch Hemmung der Aktivierung des NLRP3/ASC/Caspase-1-Signalwegs, Reduktion der GSDMD-N-Expression und Verringerung der Freisetzung pyroptoseassoziierter entzündlicher Faktoren.