Mechanismus des SIRT1/Kisspeptin/GnRH-Signalwegs vermittelt durch die Erxian-Decoction-Formel bei der Regulierung des prämenstruellen Syndroms

HUANG Ruiyu ,  

LEI Fang ,  

LIU Wuchaonan ,  

YANG Jingjing ,  

ZENG Qianru ,  

LUO Shengping ,  

CHEN Yanling ,  

ZHANG Mengge ,  

SHEN Fanshun ,  

DENG Yihui ,  

LI Dingxiang ,  

摘要

Ziel dieser Studie ist es, die regulatorische Wirkung der modifizierten Formel von Erxian Decoction auf die Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse (HPG-Achse) bei induzierten Ratten mit prämenstruellem Syndrom (PMS) zu untersuchen und die Expression von Proteinen im Zusammenhang mit dem Signalweg SIRT1 / Kisspeptin / Gonadotropin-Releasing Hormone (GnRH) im Nucleus arcuatus des Hypothalamus (ARC) in Ratten mit prämenstruellem Syndrom aus der silent information control company Jiahui Modern Chinese Medicine Ltd., um potenzielle Wirkungsziele und den molekularbiologischen Mechanismus der Behandlung des prämenstruellen Syndroms mit Erxian Decoction aufzudecken. Die Methode der unvollständigen Kastration wurde für den Modellebau verwendet und der Modellerfolg wurde durch den Vaginalabstrich nachgewiesen. Achtundvierzig erfolgreich gebaute Modelle wurden zufällig in 6 Gruppen eingeteilt, nämlich in die Scheinoperationgruppe, die Modellgruppe, die Gruppe mit Valerat-Östrogen (0,09 mg⋅kg -1 ⋅d -1 ), die Gruppe mit hoher, mittlerer und niedriger Dosis von Erxian Decoction (7,614, 3,807, 1,903 5 g⋅kg -1 ⋅d -1 ), jede Gruppe bestehend aus 8 Ratten. Die Gruppen mit Valerat-Östrogen und hoher, mittlerer und niedriger Dosis von Erxian Decoction wurden kontinuierlich über 28 Tage per Magensonde interventioniert, und die Indizes wurden nach 24 Stunden nach der letzten Dosis getestet. Es wurde der Körpermasseindex und der allgemeine Gebärmutterindex der Ratten überprüft, pathologische Veränderungen in der Uterusstruktur mit Hämatoxylin-Eosin-Färbung (HE) beobachtet, und die Gehalte von Östrogen (E2), follikelstimulierendes Hormon (FSH), luteinisierendes Hormon (LH) und GnRH im Plasma mittels Enzym-gebundener Immunosorbens-Assay (ELISA) bestimmt sowie die mRNA-Expression in Echtzeit mittels der Real-time-PCR-Fluoreszenz-Quantifizierungstechnik und Western-Blot-Analyse im Nucleus arcuatus des Hypothalamus in Beziehung zu SIRT1, Kisspeptin, Gonadotropin-Releasing Hormone Receptor 54 (GPR54), GnRH und Gonadotropin-Releasing Hormone-Rezeptor der Hypophyse (GnRH-R). Verglichen mit der Scheinoperationgruppe wiesen die Ratten der Modellgruppe eine signifikante Zunahme (P <0,01) des Körpergewichts und eine signifikante Abnahme (P <0,01) der Körperfeuchtigkeit und des Gebärmutterindex auf, die pathologische Färbung zeigte eine Verdünnung und Atrophie des Uterus-Endometriums sowie eine Abnahme der Drüsenzahl; die E2-Konzentration im Serum und die Expression von SIRT1 im Nucleus arcuatus des Hypothalamus nahmen signifikant ab (P <0,01), FSH, LH, GnRH und die Expression von Kisspeptin, GPR54, GnRH und GnRH-R im Nucleus arcuatus des Hypothalamus und der Hypophyse stiegen signifikant an (P <0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe reduzierte die Valerat-Östrogen-Gruppe und die Gruppen mit hoher und mittlerer Dosis von Erxian Decoction signifikant (P <0,05, P <0,01) das Körpergewicht, die FSH-, LH- und GnRH-Werte, die Expression von Kisspeptin, GPR54, GnRH und GnRH-R im Nucleus arcuatus des Hypothalamus; die Feuchtigkeit und der Gebärmutterindex stiegen signifikant an (P <0,05, P <0,01), die E2-Konzentration im Serum und die Expression von SIRT1 im Nucleus arcuatus des Hypothalamus; das Endometrium verdickte sich, die Drüsenzahl erhöhte sich und die Drüsen zeigten eine positive Atrophie. Schlussfolgerung Die Erxian Decoction reguliert die Funktion der HPG-Achse über mehrere Wirkungsziele, und ihr Wirkmechanismus hängt möglicherweise mit der positiven Regulierung der SIRT1-Expression im Nucleus arcuatus des Hypothalamus, der Unterdrückung der Überaktivierung des Kisspeptin/GnRH-Signalwegs, der Regulation der GnRH-R-Expression in der Hypophyse, der Wiederherstellung des Gleichgewichts der Gonadotropinhormonsekretion und der Erhöhung des Östrogenspiegels zusammen. Diese Studie liefert experimentelle Grundlagen für die Interpretation der wissenschaftlichen Bedeutung der Erxian Decoction in der Behandlung des prämenstruellen Syndroms und stellt gleichzeitig eine theoretische Referenz für die Entwicklung neuer Behandlungsstrategien auf der Grundlage des SIRT1/Kisspeptin/GnRH-Signalwegs dar.

关键词

Erxian-Decoction; prämenstruelles Syndrom; Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse; Signalweg der leisen Informationskontrolle 1 / Kisspeptin / Gonadotropin-Releasing Hormon (SIRT1/Kisspeptin/GnRH)

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