Wirkmechanismen der hormonellen Regulation von Guizhi Fuling Wan bei Ratten mit gutartiger Prostatahyperplasie basierend auf der Serummetabolom-Studie

LI Chengchen ,  

HUANG Yuanpeng ,  

ZHANG Qian ,  

ZENG Dian ,  

KONG Lingang ,  

FAN Yukun ,  

XIA Yuanduo ,  

CHEN Hao ,  

WANG Feng ,  

摘要

Ziel dieser Studie war es, die Wirksamkeit und den Mechanismus der Regulierung von Hormonstörungen bei Ratten mit durch Guizhi Fuling Wan (GF) und Finasterid (FNS) induzierter gutartiger Prostatahyperplasie (BPH) zu analysieren. Methoden: Dreißig männliche SD-Ratten wurden zufällig in eine Gruppe für Scheinoperationen, eine Modellgruppe, eine Gruppe für Finasterid (0,45 mg∙kg-1∙d-1>), eine Gruppe für niedrige und hohe Dosen von Guizhi Fuling Wan (0,135, 0,3375 g∙kg-1∙d-1>) aufgeteilt, jeweils mit 6 Ratten. Bei allen Gruppen außer der Scheinoperationsgruppe wurde ein BPH-Modell durch Orchiektomie gefolgt von subkutaner Injektion von 3,5 mg∙kg-1∙d-1> Testosteronpropionat induziert. Die Ratten der Scheinoperationsgruppe und der Modellgruppe erhielten eine äquivalente Menge an physiologischer Kochsalzlösung, während die anderen Gruppen die entsprechende Testlösung erhielten, und das 35 Tage lang in Folge. Anhand von Parametern wie Nassgewicht, Volumen, Prostataindex und Gewebemorphologie der Ratten wurde mittels Hämatoxylin-Eosin (HE)-Färbung die Gewebepathologie bewertet; mittels eines Enzymimmunoassays wurden die Serumhormonspiegel wie Testosteron (T), Dihydrotestosteron (DHT), Östradiol (E2) gemessen; die proteinexprimierung des Androgenrezeptors (AR) bei Ratten mittels Immunhistochemie nachgewiesen; mittels Ultra-Hochleistungsflüssigkeitschromatographie-Tandem-Massenspektrometrie (UHPLC-Q Exactive) wurde das Serummetabolom von Ratten in Scheinoperationsgruppen, Modellgruppen und hochdosierten GF-Gruppen verglichen, dabei wurden Stoffwechselmarker ausgewählt und relevante Stoffwechselwege identifiziert. Ergebnisse: Im Vergleich zur Scheinoperationsgruppe zeigten Ratten der Modellgruppe eine Erhöhung des Nassgewichts, des Volumens, des Prostataindex, der Serumhormonspiegel und der Proteinexprimierung des AR (p<0,01), und morphologische Gewebeveränderungen; im Vergleich zur Modellgruppe zeigten die Prostataindex, die Serumhormonspiegel und die Proteinexprimierung des AR in den Arzneimittelinterventionsgruppen einen Abwärtstrend (p<0,05, p<0,01), und die Gewebepathologie verbesserte sich; im serummetabolomischen Analysen wurden insgesamt 40 mit der Intervention von GF in Verbindung stehende Stoffwechselmarker identifiziert, die die Stoffwechselwege der Autophagie, des Riboflavin-Metabolismus und der rückwärtigen endocannabinoiden Signalisierung umfassen. Fazit: GF kann die Hormonstörungen bei Ratten mit BPH effektiv regulieren, und ihr Mechanismus kann mit der Autophagie, dem Riboflavin-Stoffwechsel und der rückwärtigen endocannabinoiden Signalisierung zusammenhängen.

关键词

Guizhi Fuling Wan; Gutartige Prostatahyperplasie; Serummetabolom; Hormone; Störungen

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