Studie zum Wirkmechanismus von Guizhi Fuling Wan bei der Regulierung von sexuellen Hormonstörungen bei Ratten mit benigner Prostatahyperplasie basierend auf Serum-Metabolomik

LI Chengchen ,  

HUANG Yuanpeng ,  

ZHANG Qian ,  

ZENG Dian ,  

KONG Lingang ,  

FAN Yukun ,  

XIA Yuanduo ,  

CHEN Hao ,  

WANG Feng ,  

摘要

Ziel der Studie war die Analyse der Wirksamkeit und des Mechanismus von Guizhi Fuling Wan bei der Regulation von sexuellen Hormonstörungen bei Ratten mit benigner Prostatahyperplasie (BPH). 30 männliche SD-Ratten wurden zufällig in eine Sham-Operationsgruppe, eine Modellgruppe, eine Finasterid-Gruppe (0,45 mg/kg/Tag), Niedrig- und Hochdosis-Gruppen von Guizhi Fuling Wan (0,135 bzw. 0,3375 g/kg/Tag) mit jeweils 6 Tieren eingeteilt. Mit Ausnahme der Sham-Gruppe wurden alle anderen Gruppen kastriert und erhielten subkutane Injektionen von Testosteronpropionat mit 3,5 mg/kg/Tag zur Herstellung des BPH-Modells. Die Sham- und Modellgruppen erhielten isovolumetrisch physiologische Kochsalzlösung oral, während die anderen Gruppen die entsprechenden Arzneimittel über 35 Tage erhielten. Die histopathologische Bewertung der Prostatagewebe erfolgte durch Messung der Feuchtmasse, des Volumens, des Index sowie durch Hämatoxylin-Eosin (HE) Färbung; die serumspiegel von Testosteron (T), Dihydrotestosteron (DHT) und Estradiol (E2) wurden mittels Enzymimmunoassay bestimmt; die Proteinexpression des Androgenrezeptors (AR) wurde immunhistochemisch untersucht; mittels ultra-hochleistungsflüssigchromatographie gekoppelt mit quadrupol-elektrostatischer Sektor-Massenspektrometrie (UHPLC-Q Exactive) wurden die Serum-Metabolomprofile der Sham-, Modell- und Hochdosis-Gruppen vergleichend analysiert, um metabolische Biomarker auszuwählen und assoziierte Stoffwechselwege zu identifizieren. Im Vergleich zur Sham-Gruppe zeigten die Modellgruppe signifikante Erhöhungen der Prostata-Feuchtmasse, -Volumen, -Index, Serumhormone und AR-Proteinexpression (P<0.05, P<0.01) sowie pathologische Gewebeveränderungen; im Vergleich zur Modellgruppe zeigten die medikamentösen Interventionsgruppen eine Abnahmetendenz dieser Parameter (P<0.05, P<0.01) mit verbesserter histopathologischer Antwort; die Serum-Metabolomik-Analyse identifizierte 40 metabolische Biomarker, darunter Dehydrosanguinarin, Tianxianzi-Diamin und Lycopen, welche mit den Wirkungen von Guizhi Fuling Wan verbunden sind und an Autophagie, Riboflavin-Metabolismus und retrograder endogener Cannabinoid-Signalgebung beteiligt sind. Fazit: Guizhi Fuling Wan kann effektiv sexuelle Hormonstörungen bei BPH-Ratten regulieren, möglicherweise durch Mechanismen der Autophagie, des Riboflavin-Stoffwechsels und der retrograden endogenen Cannabinoid-Signalübertragung.

关键词

Guizhi Fuling Wan;benigne Prostatahyperplasie;Serum-Metabolomik;Sexualhormone;Störungen

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