Ziel ist es, die pharmakologischen Wirkungen von Buzhong Yiqi Tang auf die Hirnentwicklung von Nachkommen nach der Behandlung mit subklinischer Hypothyreose (SCH) in der Schwangerschaft zu bewerten und ihre potenziellen Wirkmechanismen zu untersuchen. Methoden: 48 SPF-weibliche SD-Ratten wurden in eine Scheinoperation mit 8 Ratten und eine Modellgruppe mit 40 Ratten eingeteilt. Es wurde ein SCH-Rattenmodell durch 'vollständige Schilddrüsenentfernung + subkutane Injektion von L-Thyroxin (L-T₄) nach der Operation' etabliert. Die Modellgruppe wurde in eine Modellgruppe, niedrige, mittlere und hohe Dosen von Buzhong Yiqi Tang (5,58, 11,16, 22,32 g∙kg^-1) und Eutirox (4,5×10^-6 g∙kg^-1) aufgeteilt, und jede Gruppe wurde mit normalen männlichen Ratten gepaart. Die Behandlung erfolgte in den 2 Wochen vor der Empfängnis bis zur Geburt. Die Histopathologie des Hippocampusgewebes der Welpen verschiedener Gruppen wurde unter Verwendung von Hämatoxylin-Eosin (HE)-Färbung und Golgi-Cox-Färbetechnik beobachtet; Die Auswirkungen von Buzhong Yiqi Tang auf die Expression von Cytochrom C Oxidase-Untereinheit I (COXⅠ) und Cytochrom C Oxidase-Untereinheit IV (COXⅣ) in Hippocampusgewebe von Welpen verschiedener Gruppen wurden mittels Western-Blot-Analyse (Western blot) untersucht; Der ATP-Gehalt im Hippocampusgewebe von Welpen verschiedener Gruppen wurde mittels Farbmetrie untersucht. In vitro-Experimente verwendeten die H₂O₂-induzierten Nebennierenrinden-Tumorzellen der Ratte (PC12), um ein Zellschadensmodell durch Oxidation zu etablieren, und wurden jeweils mit einem DNA-Methyltransferase-Inhibitor (SGI-1027), Buzhong Yiqi Tang-blutserum und Eutirox-blutserum interveniert. Die Zellproliferation und -aktivität wurden mit der Zellproliferations- und -aktivitätstest (CCK-8) überprüft. Immunfluoreszenz (IF) wurde verwendet, um die Expression des neuronalen spezifischen β-Tubulin (TUBB3) in PC12-Zellen zu überprüfen. Western blot wurde zur Überprüfung der Expression von DNA-Methylcytosinhydroxylase (TETs), DNA-Methyltransferase (DNMTs) und anderer Proteine in PC12-Zellen verwendet. Die Auswirkungen von Buzhong Yiqi Tang auf die Aktivsauerstoff (ROS), ATP-Gehalt und mitochondriale Membranpotential von PC12-Zellen wurden unter Verwendung von DCFH-HA-Fluorsonde, Luciferase-Assay und JCbner-Fluoreszenzfärbung untersucht. Ergebnisse: Im Vergleich zur Scheinoperation-Gruppe nahm die Anzahl der Neurone im Hippocampus, die Zellkörperkonformation, die Anordnung und die durchschnittliche Dendritenlänge ab, die Komplexität der Dendriten und die Dornendichte der Modellgruppe ab, und die Expressionsebene von COXⅠ und COXⅣ und der ATP-Gehalt im Gehirngewebe nahmen ab (P<0,05, P<0,01); Verglichen mit der Modellgruppe, nach Buzhong Yiqi Tang und Eutirox der Behandlung, war die Anordnung der Neuronen im Gehirngewebe relativ ordentlich, die Form vollständig, die durchschnittliche Dendritenlänge vergrößert, die Komplexität der Dendriten und die Dornendichte erhöht, die Expressionsebene von COXⅠ und COXⅣ und der ATP-Gehalt erhöht (P<0,05, P<0,01), wobei die mittlere Dosis von Buzhong Yiqi Tang die besten Behandlungseffekte zeigte; Basierend auf dem Zellschadensmodell von PC12-Zellen zeigte Buzhong Yiqi Tang eine signifikant erhöhte Zellüberlebensrate (P<0,01), verstärkte die Differenzierungsfähigkeit von Nervenzellen, verringerte die Expression von Methyltransferase DNMTs (P<0,05), erhöhte die Expression von Demethylierungsübertragase TETs (P<0,05), verringerte den ROS-Gehalt (P<0,01), verbesserte den ATP-Gehalt und das mitochondriale Membranpotential (P<0,01). Schlussfolgerung: Buzhong Yiqi Tang hat eine protektive Wirkung auf die Hirnentwicklung von Nachkommen nach der Behandlung mit SCH in der Schwangerschaft und die mitochondriale DNA-Methylierungsstörung, die oxidativen Stress und die mitochondriale Funktionsstörung sind ihre Hauptwirkungsmechanismen, und DNMTs und TETs können die Schlüsselproteine sein, die ihre Wirkung entfalten.

Schwangerschaftsunterfunktion; Hirnentwicklung bei Nachkommen; Buzhong Yiqi Tang; mitochondrialer Oxidationsstress; Methylierungstransferase