Therapeutische Wirkung und Mechanismus von Solanum nigrum bei durch Tetrachlorkohlenstoff induzierter Leberfibrose bei Ratten über den Bcl-2/Bax/Caspase-3-Weg
Ziel der Studie ist die Untersuchung der therapeutischen Wirkung von Solanum nigrum auf ein durch Tetrachlorkohlenstoff (CCl4) induziertes Leberfibrosemodell bei Ratten sowie der zugrunde liegenden molekularen Mechanismen. Methode: 60 SD-Ratten wurden zufällig in Kontrollgruppe, Modellgruppe, Solanum nigrum-Gruppen mit niedriger, mittlerer und hoher Dosis (0,9, 1,8, 3,6 g·kg-1) und Silybin-Kapselgruppe (18,9 mg·kg-1) eingeteilt. Mit Ausnahme der Kontrollgruppe wurde das Leberfibrosemodell durch intraperitoneale Injektion einer 40%igen CCl4-Lösung hergestellt. Nach 4 Wochen Behandlung durch Magengavage wurden unter abdominaler Anästhesie Blutproben aus der Bauchaorta entnommen, die Ratten getötet und die Lebern isoliert. Pathologische Veränderungen wurden mittels Hämatoxylin-Eosin (HE)- und Masson-Färbung untersucht; die Serumspiegel von Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) sowie Kollagen-Fibrose-Markern Typ III Prokollagen (PCⅢ), Typ IV Kollagen (Col Ⅳ), Laminin (LN) und Hyaluronsäure (HA) wurden gemessen; die Expression von mRNA und Proteinen des Bcl-2/Bax/Caspase-3-Signalwegs wurde durch Echtzeit-PCR und Western Blot analysiert. Ergebnisse: Pathologische Ergebnisse zeigten im Vergleich zur Kontrollgruppe in der Modellgruppe deutliche Hepatozytenödem, Infiltration entzündlicher Zellen, Proliferation des Bindegewebes und Ablagerung von Kollagenfasern; im Vergleich zur Modellgruppe verbesserten die niedrigen, mittleren und hohen Dosierungen von Solanum nigrum sowie die Silybin-Kapselgruppe signifikant die Hepatozytenstruktur, das Ödem, die Entzündungsinfiltration, die Bindegewebsproliferation und die Kollagenablagerungen. Im Vergleich zur Kontrollgruppe waren die Serumspiegel von ALT, AST, PCⅢ, Col Ⅳ, LN und HA in der Modellgruppe signifikant erhöht (P<0.01), während alle Behandlungsgruppen diese Werte im Vergleich zur Modellgruppe signifikant senkten (P<0.05). Echtzeit-PCR- und Western Blot-Ergebnisse zeigten im Vergleich zur Kontrollgruppe eine signifikante Erhöhung der Bcl-2-mRNA- und Proteinexpression und eine signifikante Senkung von Bax und Caspase-3 mRNA und Proteinen (P<0.01) in der Modellgruppe; in den Behandlungsgruppen sank die Expression von Bcl-2 und stieg die von Bax und Caspase-3 deutlich an (P<0.05), wobei die Hochdosisgruppe von Solanum nigrum die beste Wirkung zeigte. Schlussfolgerung: Solanum nigrum reguliert den Apoptoseprozess durch den Bcl-2/Bax/Caspase-3-Signalweg und verbessert dadurch den Verlauf der Leberfibrose bei Ratten.