Ziel: Untersuchung der Wirkung und des molekularen Mechanismus der modifizierten Tongluotongtai-Formel (MTLTT) auf Myelinschäden bei diabetischer peripherer Neuropathie (DPN) mittels Netzwerk-Pharmakologie und In-vitro-Experimenten. Methoden: Chemische Komponenten von MTLTT wurden über die TCMSP-Datenbank und Literaturrecherche ermittelt, Zielproteine mittels SwissTargetPrediction gesammelt. DPN-Ziele wurden aus GeneCards, OMIM, Disgenet und GEO extrahiert. GO- und KEGG-Anreicherungsanalysen wurden mit Metascape durchgeführt, Netzwerke in Cytoscape 3.7.1 erstellt. Mit Autodock Vina wurde die Bindung zwischen Kernkomponenten und GSK-3β sowie β-Catenin analysiert. Ein In-vitro-DPN-Modell wurde durch Co-Kultur von Schwann-Zellen und Dorsalrootganglienzellen unter Hochglukosebedingungen etabliert. Morphologische Veränderungen wurden mit Rasterelektronenmikroskopie (SEM) untersucht, die Expression von MAG und MBP mittels Immunfluoreszenz bestimmt, RT-PCR und Western Blot zur Analyse von MAG, MBP, P0, PMP22 sowie Wnt/β-Catenin-Signalwegkomponenten angewandt. Ergebnisse: Die Netzwerk-Pharmakologie zeigte, dass MTLTT-Komponenten DPN über den Wnt-Signalweg behandeln können, unter Beteiligung von GSK-3β, β-Catenin und Wif-1. Molekulardocking zeigte gute Bindungsaktivität verschiedener Komponenten an GSK-3β und stabile Bindung aller 13 Kernkomponenten an β-Catenin. Zellversuche zeigten eine Verbesserung der Morphologie und erhöhten Ausdruck von MAG und MBP nach MTLTT-Behandlung. Fazit: MTLTT lindert hyperglykämieinduzierten Myelinschaden durch Hochregulierung von MAG, MBP, P0 und PMP22, wahrscheinlich über Aktivierung des Wnt/β-Catenin-Signalwegs.

diabetische periphere Neuropathie; Myelinschaden; Tongluotongtai; Netzwerk-Pharmakologie; Zell-Co-Kultur; Wnt/β-Catenin-Signalweg