Ziel ist es zu untersuchen, ob Danggui Shaoyao Formula durch die Hemmung des oxidativen Stress die Entzündungsreaktion über den Ras homologen A (RhoA) / Rho-assoziierten Kinase 1 (ROCK) / Kerntranskriptionsfaktor - κB (NF-κB)-Signalweg hemmt, um den diabetischen Nierenschaden (DKD) zu verzögern und einen Nierenschutz zu bieten. Methoden: 8 db/m-Mäuse wurden in die Normalgruppe eingeteilt, und 40 8-wöchige db/db-Mäuse wurden in die Modellgruppe, die niedrigdosierte Danggui Shaoyao-Gruppe (8,39 g·kg-1), die mitteldosierte Danggui Shaoyao-Gruppe (16,77 g·kg-1), die hochdosierte Danggui Shaoyao-Gruppe (33,54 g·kg-1) und die Telmisartan-Gruppe (0,025 g·kg-1) nach dem Zufallszahlenverfahren eingeteilt, je 8 Tiere in jeder Gruppe, und jeder Gruppe wurde einmal täglich oral verabreicht, wobei der Normalgruppe und der Modellgruppe die gleiche Menge physiologischer Kochsalzlösung verabreicht wurde, und der Eingriff dauerte 12 Wochen. Während der Verabreichung wurden Veränderungen des Körpergewichts, des nüchternen Blutzuckers (FBG) und der quantitativen 24-Stunden-Harnproteine (24 h-UTP) bei den Mäusen beobachtet. Nach 12-wöchiger kontinuierlicher Verabreichung wurden bei Mäusen jeder Gruppe pathologische Veränderungen im Nierengewebe mittels HE und Masson-Färbung beobachtet; der Gehalt an reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) im Nierengewebe wurde mittels der Dihydroetidin-Methode (DHE) bestimmt; die Aktivität der Superoxiddismutase (SOD) und des Malondialdehyds (MDA) im Nierengewebe wurde bestimmt; der Gehalt an seruminterleukin (IL)-1β, IL-6 wurde mittels ELISA bestimmt; der Gehalt an RhoA-, ROCK1- und NF-κB p65-mRNA im Nierengewebe der Mäuse wurde mittels Echtzeit-PCR quantifiziert; die Expression von Proteinen: FN, Col Ⅳ, TGF-β1, RhoA, ROCK, NF-κB p65 im Nierengewebe der Mäuse wurde mittels Western-Blot bestimmt Ergebnisse Im Vergleich zur Normalgruppe stieg das Körpergewicht, der FBG und der 24-Stunden-UTP-Gehalt in der Modellgruppe signifikant an (P <0,01); Die IL-1β- und IL-6-Gehalte stiegen an, das Nierengewebe zeigte eine Vergrößerung des Glomerulusvolumens, eine diffuse Verdickung des Mesangiumbereichs, eine vermehrte Mesangiummatrix und eine deutliche Zunahme der Kollagenfasern; Die SOD-Aktivität nahm ab, MDA stieg an, die ROS-Expression stieg an, und die RhoA-, ROCK1-, NF-κB p65-mRNA-Expression stieg an (P <0,01), und die FN-, Col Ⅳ-, TGF-β1-, RhoA-, ROCK-, NF-κB p65-Expression stieg an (P <0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe sank das Körpergewicht der Mäuse in der niedrig-, mittel- und hochdosierte Danggui Shaoyao-Gruppe sowie in der Telmisartan-Gruppe, auch der FBG und der 24-Stunden-UTP-Gehalt, die Serum-IL-1β- und IL-6-Gehalte sanken, die renale Pathologie wurde in unterschiedlichem Maße verbessert, die SOD-Aktivität stieg an, der MDA-Gehalt sank, die ROS-Expression sank, und die RhoA-, ROCK1-, NF-κB p65-mRNA-Expression wurde deutlich herabgesetzt (P <0,05, P <0,01), die FN-, Col Ⅳ-, TGF-β1-, RhoA-, ROCK-, NF-κB p65-Expression stieg an (P <0,05, P <0,01). Fazit Danggui Shaoyao kann den oxidativen Stress und den Entzündungsgehalt bei db/db-Mäusen senken, die extrazelluläre Matrix ablagern und das Fortschreiten der Fibrose verzögern. Der Mechanismus könnte sein, dass es über die Hemmung des RhoA/ROCK/NF-κB-Signalwegs wirkt, um DKD zu behandeln.
关键词
diabetic kidney disease;Danggui Shaoyaosan;Ras homolog family member A (RhoA)/Rho-associated coiled-coil containing protein kinase 1 (ROCK)/nuclear factor kappa-B (NF-κB) signaling pathway;oxidative stress;inflammation