Ziel Basierend auf der Methode der Nierenstärkung und Aktivierung der Blutzirkulation soll untersucht werden, ob die Nierenstärkungs- und Blutzirkulationsaktivierungsformel durch Regulierung von miRNA aus Exosomen (Exo) die Kommunikation an der Mutter-Kind-Grenzfläche beeinflusst und dadurch Embryonenimplantationsstörungen vom Typ Nierenschwäche mit Blutstauung verbessert. Methode Bei Tieren, außer der Leergruppe, wurde 450 mg·kg^-1 Hydroxyharnstoff 10 Tage lang gegeben, Adrenalin 0,3 mg·kg^-1 über 7 Tage fortlaufend. Mit 5,5 mg·kg^-1 Mifepriston wurde ein Rattenmodell der Nierenschwäche mit Blutstauungs-Implantationsstörung erstellt. Die hoch-, mittel- und niedrigdosierten Gruppen der Nierenstärkungsformel erhielten 7,30, 3,65 bzw. 1,83 g·kg^-1 Arzneilösung per Magenzugang, die Dydrogesterongruppe erhielt 2,63 mg·kg^-1 für 10 Tage. Nach Intervention wurden die pathologischen Veränderungen des Uterus durch Hämatoxylin-Eosin (HE)-Färbung beobachtet, die Expressionsniveaus von Muzin 1 (MUC1), Forkhead-Box-Protein O1 (FoxO1) und Homöobox-Protein A10 (HoxA10) mittels Echtzeit-PCR (Real-time PCR) und Western Blot bestimmt; in der Zellversuch wurden primäre endometriale Epithelzellen (EEC) und trophoblastische Zellen (TC) als Untersuchungsobjekte verwendet. Serum mit Wirkstoff ohne Exosomen wurde mittels Ultrazentrifugation zur vollständigen Medienvorbereitung hergestellt, Exo wurden aus dem Zellkultivataufschwemm extrahiert und für Kreuz-Kultur verwendet; nach 48 h wurden Migration und Invasionsfähigkeit mittels Wundheilungsversuch und Transwell-Test untersucht, und das miRNA-Sequenzing der aus EEC stammenden Exo durchgeführt. Ergebnisse Nach dem Modellbau war das Endometrium der Ratten dünn, Gefäße und Drüsen waren reduziert, Anzahl der Pinozytosefortsätze nahm ab; die Nierenstärkungs- und Blutzirkulationsaktivierungsformel konnte das Endometrium des Uterus verbessern und die Anzahl der Pinozytosefortsätze erhöhen; nach Modellierung waren die Expressionslevel von MUC1, FoxO1 und HoxA10 in allen Gruppen abgesunken (P<0,05), in den mittel- und hochdosierten Interventionsgruppen stieg die Expression (P<0,05); nach 24 h Intervention mit serum ohne Exo waren Migration und Invasionsrate in der Nierenstärkungsformel-Gruppe signifikant erhöht (P<0,01); GO- und KEGG-Analyse der aus EEC stammenden Exo zeigten hauptsächlich Anreicherung in biologischen Prozessen wie Gastrulation, neuronaler Differenzierungsregulation, Zellentwicklung und -regeneration und wirken über Signalwege wie MAPK, FoxO1, Wnt, mTOR und TNF. Fazit Die Nierenstärkungs- und Blutzirkulationsaktivierungsformel verbessert die Endometriumrezeptivität und fördert die Embryonenimplantation durch Regulation von miRNA aus Exosomen, bietet potenzielle Ziele für die Entwicklung exosomaler miRNA-basierter assistierter Reproduktionstherapien und liefert eine neue theoretische Grundlage für die Behandlung von Unfruchtbarkeit mit traditioneller chinesischer Medizin.

Nierenstärkende und blutzirkulationsaktivierende Formel; Exosomen; miRNA-Sequenzierung; Mutter-Kind-Grenzfläche