Untersuchung des Wirkmechanismus von Tori-Desinfektionspulver bei der Behandlung von Colitis ulcerosa basierend auf der Integration von Pharmakologie und Transkriptomik

MA Longke ,  

LI Linzhen ,  

YANG Haimei ,  

WANG Juan ,  

WEN Xudong ,  

MA Yihan ,  

WANG Xiaoxiang ,  

LU Fating ,  

YE Qiaobo ,  

摘要

Ziel ist es, die materielle Grundlage und den Wirkungsmechanismus der Behandlung von Colitis ulcerosa (UC) mit Tori-Desinfektionspulver basierend auf Transkriptomik, Netzwerk-Pharmakologie und experimenteller Validierung zu untersuchen. Methode: Vorläufige Auswahl aktiver Bestandteile und potenzieller Mechanismen der UC-Behandlung mit Tori-Desinfektionspulver mittels Netzwerk-Pharmakologie; Aufbau eines UC-Mausmodells durch Dextran-Natriumsulfat (DSS), mit Normalgruppe, Modellgruppe, Tori-Desinfektionspulver Hochdosis (11,3 g/kg), Niedrigdosis (5,7 g/kg) und positiver Medikamentengruppe Mesalazin (0,4 g/kg); ab dem ersten Tag der Modellerstellung orale Verabreichung über 7 Tage mit täglicher Bewertung des Krankheitsaktivitätsindex (DAI). Hämatoxylin-Eosin (HE) Färbung zur Beobachtung pathologischer Veränderungen im Darm, ELISA zur Bestimmung von TNF-α, IL-1β, IL-6 im Serum der Mäuse. Transkriptom-Sequenzierung des Darmgewebes kombiniert mit Netzwerk-Pharmakologie für tiefere Analyse. Western Blot und Echtzeit-PCR zur Detektion der mRNA- und Proteinausdruck in Schlüsselsignalwegen. Ergebnisse: Gemeinsame Analyse zeigt, dass multiple Signalwege mit Schwerpunkt auf dem PI3K/Akt-Signalweg der Schlüsselmechanismus sind. Im Vergleich zur Modellgruppe reduziert die Gabe von Tori-Desinfektionspulver deutlich den Gewichtsverlust, Durchfall und Blut im Stuhl bei UC-Mäusen; der DAI-Wert sinkt signifikant (P<0,05, P<0,01), die pathologische Darmwertigkeit wird signifikant reduziert (P<0,01), die Darmverkürzung verbessert (P<0,01), Serumspiegel von TNF-α, IL-1β und IL-6 werden deutlich gesenkt (P<0,05, P<0,01). Molekularbiologische Experimente bestätigen, dass das Pulver die mRNA- und Proteinexpression sowie den Phosphorylierungsstatus von PI3K, Akt und p65 im Darmgewebe deutlich hemmt (P<0,05, P<0,01). Fazit: Das Tori-Desinfektionspulver kann durch synergistische Wirkung mehrerer Komponenten das entzündliche Darmgewebe entlasten, indem es ein mehrstufiges Signalnetzwerk rund um PI3K/Akt reguliert und so therapeutisch bei UC wirkt.

关键词

Colitis ulcerosa; Tori-Desinfektionspulver; Netzwerk-Pharmakologie; Transkriptomik; Signalweg Phosphatidylinositol-3-Kinase/Proteinkinase B (PI3K/Akt)

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