Mechanismus der Regulation der Hemmung der Netzhautmelanin-Dopamin-Achse durch Ming Shi Fang zur Verzögerung der Progression der Myopie

LI Baohua ,  

KANG Zefeng ,  

WANG Lulu ,  

YAN Xin ,  

WANG Jianquan ,  

HOU Xinyue ,  

NING Bobiao ,  

YE Shanshan ,  

LIU Mengyu ,  

SHI Yipeng ,  

LI Danyu ,  

摘要

Ziel: Beobachtung des Mechanismus, durch den Ming Shi Fang die Netzhautmelanin-Dopamin-Achse (Opn4-DA) bei myopischen Mäusen reguliert, um die Progression der Axiallängenmyopie zu verzögern. Methoden: Es wurden 60 SPF-männliche C57BL/6J-Mäuse im Alter von 4 Wochen ausgewählt und zufällig in eine Normalgruppe, eine Gruppe mit formbedingtem Deprivationsmyopie (FDM-Gruppe), eine Gruppe mit ablösbarer intrinsischer lichtempfindlicher retinaler Ganglienzellen (ipRGCs) und die Ming Shi Fang-Gruppe (MSF-Gruppe, 5,2 g•kg-1) sowie die ipRGCs+MSF-Gruppe (5,2 g•kg-1) eingeteilt. Mit Ausnahme der Normalgruppe wurden in allen anderen Gruppen FDM-Modelle induziert, und gleichzeitig wurde der ipRGCs-Gruppe und der ipRGCs+MSF-Gruppe eine Netzhaut-ipRGCs-Deaktivierung verabreicht. Nach 3 Wochen Modeling wurden die MSF-Gruppe und die ipRGCs+MSF-Gruppe 6 Wochen lang mit Ming Shi Fang behandelt. Nach der Bestimmung der Refraktionsfehler und der Augenlängen wurden Mäuseaugen und retinale und sklerale Gewebe entnommen. Das Periodic-Acid-Schiff (PAS)-Färbung zur Beobachtung morphologischer Veränderungen in Netzhaut-, Choroidea- und Skleragewebe; der Western-Blot zum Nachweis der relativen Expressionsniveaus der Dopamin-D1-Rezeptor (DRD1)-, C/EBP-Homologes-Protein (CHOP)- und Glucose-Regulierten-Protein-78-(GRP78)-Proteine in retinalen Geweben und der relativen Expressionsniveaus der CHOP- und GRP78-Proteine in skleralen Geweben; Echtzeit-PCR zum Nachweis der relativen Expressionsniveaus von Opn4-, CHOP- und GRP78-mRNA in retinalen Geweben und der relativen Expressionsniveaus von CHOP- und GRP78-mRNA in skleralen Geweben; Immunfluoreszenzfärbung (IF) zur Untersuchung der Expression von Opn4 und DRD1 in retinalen Geweben. Ergebnisse: Im Vergleich zur Normalgruppe wiesen Mäuse der FDM-Gruppe eine signifikante Verschiebung der Refraktionsfehler in Richtung Myopie (P<0.05) und eine signifikante Zunahme der Augenlänge (P<0.05) auf, die Retina war dünner, die Anzahl der Ganglienzellen war geringer, und zwischen den Skleralschichten bestanden offensichtliche Lücken. Die Opn4- und DRD1-Protein- und mRNA-Expressionen im retinalen Gewebe waren signifikant niedriger (P<0.05), und die CHOP- und GRP78-Protein- und mRNA-Expressionen in retinalen und skleralen Geweben waren signifikant erhöht (P<0.05); Im Vergleich zur FDM-Gruppe zeigten Mäuse der ipRGCs-Gruppe eine weitere Zunahme der Refraktionsfehler und Augenlänge (P<0.05), und die retinalen, choroideal und skleralen Gewebe waren dünner und lockerer. Die Opn4- und DRD1-Protein- und mRNA-Expressionen im retinalen Gewebe waren niedriger (P<0.05), und die CHOP- und GRP78-Protein- und mRNA-Expressionen in retinalen und skleralen Geweben waren erhöht (P<0.05); Im Vergleich zur FDM-Gruppe hat die MSF-Gruppe im Vergleich zur ipRGCs-Gruppe und zur ipRGCs+MSF-Gruppe klar die Refraktionsfehler und Augenlänge reduziert (P<0.05), und die Zellzahl und -anordnung in den Augengewebeschichten verbessert sowie die Dicke erhöht. Die Opn4- und DRD1-Protein- und mRNA-Expressionen im retinalen Gewebe waren erhöht (P<0.05), und die CHOP- und GRP78-Protein- und mRNA-Expressionen in retinalen und skleralen Geweben waren reduziert (P<0.05). Schlussfolgerung: Ming Shi Fang verzögert die Progression der Axiallängenmyopie und der Myopie, indem es die Hemmung der Netzhaut-Opn4-DA-Achse bei myopischen Mäusen reguliert und die ER-Stress in Netzhaut- und Skleragewebe erhöht.

关键词

Myopie;Dopamin;Netzhautmelanin;Ming Shi Fang;ER-Stress

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