Mechanismus der Regulation der M2-Makrophagenpolarisation durch Polyterpene von Nan She Teng zur Hemmung der Proliferation und Migration von Magenkrebs

LI Dan ,  

SHEN Jiacheng ,  

JI Fandi ,  

MASATAKA Sunagawa ,  

WANG Haibo ,  

LIU Yanqing ,  

摘要

Ziel der Studie ist es, die Auswirkungen von Polyterpenen aus Nan She Teng (COE) auf die Polarisation von Makrophagen sowie deren hemmende Wirkung auf die Proliferation und Migration von Magenkrebszellen zu untersuchen. Methoden: Human akute Monozytenleukämiezellen (THP-1) wurden mit Phorbolmyristatacetat (PMA), Interleukin-4 (IL-4) und Interleukin-13 (IL-13) stimuliert, um ein Polarisationmodell für M2-Makrophagen zu erstellen. Die Experimente wurden in drei Gruppen eingeteilt: M0-Gruppe (PMA 100 μg·L-1 Behandlung), M2-Gruppe (PMA 100 μg·L-1 + IL-4, IL-13 jeweils 20 μg·L-1 Behandlung) und M2 + Polyterpene von Nan She Teng Gruppe (PMA 100 μg·L-1 + IL-4, IL-13 jeweils 20 μg·L-1 + COE 10 mg·L-1 Behandlung). Die Wirkung der Polyterpene auf die Makrophagenaktivität wurde mit der CCK-8-Methode getestet; die Zellproliferation wurde mit dem EdU-Test bewertet; die mRNA-Expressionsänderungen der Makrophagen-Polarisationsmarker IL-10, CD206, TNF-α, CD86 wurden mittels Echtzeit-PCR untersucht; die IL-10- und TNF-α-Konzentrationen im Makrophagen-Supernatant wurden mit ELISA gemessen; der Einfluss des mit Polyterpenen behandelten konditionierten Mediums auf die Migration von Magenkrebszellen wurde mit Western Blot untersucht. Ergebnisse: Die CCK-8- und EdU-Ergebnisse zeigten, dass die M2 + Nan She Teng Polyterpene CM-Gruppe die Proliferation von Magenkrebszellen im Vergleich zur M2-CM-Gruppe deutlich hemmte (P<0.05, P<0.01). Im Vergleich zur M0-Gruppe war die mRNA-Expression von IL-10 und CD206 in M2-Makrophagen signifikant erhöht (P<0.01); im Vergleich zur M2-Gruppe war die mRNA-Expression von IL-10 und CD206 in der M2 + Polyterpene-Gruppe signifikant reduziert (P<0.01), während die Expression von TNF-α und CD86 signifikant anstieg (P<0.01); die IL-10-Spiegel im Zellüberstand sanken, die TNF-α-Spiegel stiegen deutlich an (P<0.05, P<0.01). Die Western Blot-Analyse zeigte, dass im Vergleich zur M2-CM-Gruppe die Expression der Proteine Vimentin, MMP-2, MMP-9, Snail und SNAI2 in den menschlichen Magenadenokarzinomzelllinien AGS, HGC-27 und MKN28 der M2+COE-CM-Gruppe deutlich verringert war (P<0.05, P<0.01). Fazit: Polyterpene von Nan She Teng können den Polarisationszustand von M2-Makrophagen regulieren, die Proliferation und Migration von Magenkrebszellen hemmen, wobei der Wirkmechanismus möglicherweise eng mit dem TLR4/NF-κB-Signalweg und dem epithelial-mesenchymalen Übergangsprozess (EMT) verbunden ist.

关键词

Polyterpene von Nan She Teng;Magenkrebs;Proliferation;Migration;Makrophagenpolarisation

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