Ziel war es, die Wirkung und den molekularen Mechanismus von Danlou-Tabletten (DLT) auf die Lipidablagerung in der Leber von Mäusen mit Arteriosklerose (AS) zu untersuchen, wobei die Autophagie als Ansatzpunkt über den Signalweg des stillen Informationsregulators 6 (SIRT6) / des cAMP-reaktiven Bindungsproteins (CREB) / des neuronalen Derivats des Orphan-Rezeptors 1 (Nor1) vermittelt wird. Methoden: Acht C57BL/6-Mäuse dienten als Kontrollgruppe, 45 Apolipoprotein-E-Knockout (ApoE^-/-)-Mäuse wurden zufällig in Modellgruppe, DLT-Gruppen mit niedriger, mittlerer und hoher Dosis (DLT-L, DLT-M, DLT-H, 340, 680, 1360 mg·kg^-1·d^-1) sowie Simvastatingruppe (2,275 mg·kg^-1·d^-1) eingeteilt. Das AS-Modell wurde durch 12-wöchige Fütterung mit fettreicher Nahrung etabliert, während die orale Gabe der Substanzen zeitgleich über 4 Wochen erfolgte. Serum-Gesamtcholesterin (TC), Triglyzeride (TG), LDL-Cholesterin (LDL-C), HDL-Cholesterin (HDL-C), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) wurden mit einem vollautomatischen biochemischen Analysator bestimmt; TG- und freie Fettsäure (NEFA)-Gehalte im Lebergewebe mittels Mikrotiterplattenmethode; pathologische Veränderungen des Lebergewebes wurden durch Hämatoxylin-Eosin (HE)- und Ölfrotteefärbung (Oil Red O) bewertet; SIRT6-Expression in der Leber mittels immunhistochemischer Färbung analysiert; SIRT6-, Nor1-, Beclin1-, ATG5- und ULK1-mRNA- und Proteinexpressionen mittels Echtzeit-PCR und automatischem Proteinblotsystem Wes ermittelt. Ergebnisse: Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigten die Modell-Mäuse signifikant erhöhte Serumspiegel von TC, TG, LDL-C, AST, ALT sowie erhöhte TG- und NEFA-Spiegel im Lebergewebe (P<0,01) und signifikant erniedrigte HDL-C-Level (P<0,01). Die Hepatozyten zeigten eine gestörte Anordnung, große vakuoläre Fettleberveränderungen und diffuse orange Lipidtröpfchen. Die Proteinexpression von phosphoryliertem CREB (p-CREB), CREB und LC3Ⅱ im Lebergewebe war signifikant vermindert (P<0,01), ebenso wie mRNA- und Proteinexpressionen von SIRT6, Nor1, Beclin1, ATG5 und ULK1 (P<0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe verbesserten unterschiedliche Dosen von DLT und Simvastatin die Hepatozytenanordnung und verringerten die Lipidablagerung; Serumspiegel von TC, TG, LDL-C, AST, ALT sowie Leber-TG- und NEFA-Spiegel sanken signifikant (P<0,05, P<0,01), während HDL-C signifikant anstieg (P<0,05, P<0,01). Die Proteinspiegel von p-CREB, CREB und LC3Ⅱ sowie mRNA- und Proteinspiegel von SIRT6, Nor1, Beclin1, ATG5 und ULK1 im Lebergewebe wurden signifikant erhöht (P<0,05, P<0,01). Die Wirkung von DLT war dosisabhängig, wobei die Hochdosisgruppe die deutlichsten Effekte zeigte. Fazit: DLT kann die Lipidablagerung in der Leber durch Aktivierung der Autophagie über den Signalweg SIRT6/CREB/Nor1 regulieren und so AS vorbeugen und behandeln.

Arteriosklerose;Leberlipidablagerung;Danlou-Tabletten;stillen Informationsregulator 6 (SIRT6) / cAMP-reaktives Bindungsprotein (CREB) / neuronales Derivat des Orphan-Rezeptors 1 (Nor1) Signalweg;Autophagie