Forschungsfortschritte zur integrativen Prävention und Behandlung von MIRI basierend auf der durch PINK1/Parkin vermittelten Mitophagie

CAO Qiongwen ,  

ZHAO Mingwang ,  

WANG Fengru ,  

摘要

Die myokardiale Ischämie-Reperfusionsverletzung (MIRI) ist eine wichtige Komplikation bei der Reperfusionsbehandlung der ischämischen Herzkrankheit. Aufgrund der komplexen pathologischen Mechanismen fehlen derzeit gezielte Medikamente und wirksame klinische Interventionen. Die Mitochondrien, als zentrale Organellen des zellulären Energiestoffwechsels, sind nicht nur für die Synthese von Adenosintriphosphat (ATP) von entscheidender Bedeutung, sondern erhalten auch das zelluläre Gleichgewicht durch Regulation des Ionengleichgewichts, der oxidativen Stressantwort und der Apoptose. Die Mitophagie ist ein wichtiger Mechanismus zur Regulierung der mitochondrialen Homöostase. Der durch PTEN induzierte kinasenvermittelte Signalweg PINK1/Parkin ist einer der Kernwege und wurde als physiologisch bedeutend bestätigt. Die durch diesen Weg vermittelte Mitophagie kann synergistisch mit mehrschichtigen Regulationsmechanismen von oxidativem Stress, Kalziumhomöostase-Störungen und Ferroptose interagieren und so den pathologischen Prozess von MIRI beeinflussen. Dies ermöglicht durch Verringerung der mitochondrialen Dysfunktion und Hemmung des programmierten Zelltods die Prävention und Behandlung von MIRI. Studien zeigen, dass Proprotein-Konvertase-Subtilisin/Kexin Typ 9 (PCSK9)-Inhibitoren, DL-3-n-Butylpeptide, Dapagliflozin und andere moderne Medikamente sowie aktive Bestandteile der traditionellen chinesischen Medizin wie Phenole, Saponine, Flavonoide, Anthrachinone sowie chinesische Arzneimittelformeln und Zubereitungen wie Tongxinluo, Shuangshen Ningxin und Qiliqiangxin durch Regulierung der Mitophagie über diesen Signalweg kardioschützende Wirkungen entwickeln können. Dieser Artikel konzentriert sich auf den PINK1/Parkin-Signalweg und zielt darauf ab, neue Ideen und Richtungen für die integrative Prävention und Behandlung von MIRI aus der Perspektive der Regulierung der Mitophagie durch PINK1/Parkin zu bieten.

关键词

Myokardiale Ischämie-Reperfusionsverletzung (MIRI); PTEN-induzierter Kinasen-Signalweg PINK1/Parkin; Mitophagie; Forschungsfortschritte; Traditionelle chinesische und westliche Medizin

阅读全文