Ziel der Studie war es, die Wirkung des Tianma Gouteng-Trunks auf den Signalweg Tumornekrosefaktor-α (TNF-α)/Signaltransduktor und Transkriptionsaktivator 3 (STAT3)/α1-Antiprotease C-terminales Fragment (α1ACT) und A1-Astrozyten in einem Rattenmodell der vaskulären Demenz zu untersuchen. 72 männliche SD-Ratten wurden zufällig in eine Scheinoperationsgruppe, eine Modellgruppe, Hoch-, Mittel- und Niedrigdosisgruppen des Tianma Gouteng-Trunks (5,13, 10,26, 20,52 g·kg⁻¹) sowie eine Nimodipin-Westmedikamentengruppe (8,1 mg·kg⁻¹) mit jeweils 12 Tieren eingeteilt. Die Modellierung erfolgte durch dauerhafte bilaterale Okklusion der gemeinsamen Halsschlagader mit anschließender 4-wöchiger Intervention. Die Lern- und Gedächtnisfähigkeit wurde durch den Neuerkennungsobjekttest bewertet; Verhaltenssymptome wurden durch den Zwangsschwimmtest beobachtet; IL-6- und CCL2-Spiegel im Hippocampus wurden mittels ELISA bestimmt; die Morphologie der Hippocampusneuronen wurde mittels Nisslfärbung untersucht; der Zelltod wurde durch In-situ-Endmarkierung (TUNEL) festgestellt; die positive Expression von Gehirn-derived neurotrophen Faktor (BDNF), Glia-Fibrillar-Acid-Protein (GFAP) und basischem Myelinprotein (MBP) wurde immunhistochemisch nachgewiesen; die Proteinexpression von TNF-α, TNF-Rezeptor 1 (TNFR1), phosphoryliertem (p)-STAT3, α1ACT, IL-6, Komplement C3, BDNF, Calcium-bindendem Protein S100A10 und GFAP wurde mittels Western blot im Hippocampusgewebe gemessen. Im Vergleich zur Scheinoperationsgruppe zeigte die Modellgruppe eine signifikante Abnahme des relativen Neuerkennungsindex für Objekte (P<0,01), eine verlängerte und häufigere passive Schwimmzeit (P<0,01); im Hippocampus stiegen IL-6 und CCL2 signifikant an (P<0,01); die Nisslfärbung zeigte eine Abnahme der Neuronenzahl und einen Verlust der Nisslkörper (P<0,01), die positive MBP-Expression nahm signifikant ab (P<0,01), der Zelltod nahm zu (P<0,01), die positive BDNF-Expression nahm signifikant ab (P<0,05), die positive GFAP-Expression nahm signifikant zu (P<0,01), und die Proteinexpression von TNF-α, TNFR1, p-STAT3, α1ACT, IL-6 und Komplement C3 nahm signifikant zu (P<0,01), während BDNF und S100A10 signifikant abnahmen (P<0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe zeigten die Tianma Gouteng-Gruppen in verschiedenen Dosierungen eine signifikante Erhöhung des relativen Neuerkennungsindex (P<0,05, P<0,01), eine verkürzte und verminderte passive Schwimmzeit (P<0,01), eine signifikante Abnahme von IL-6 und CCL2 (P<0,05, P<0,01), eine signifikante Zunahme der Neuronenanzahl (P<0,05, P<0,01), eine signifikante Erhöhung der positiven MBP-Expression (P<0,01), eine signifikante Abnahme des Zelltods (P<0,01), eine signifikante Zunahme der positiven BDNF-Expression (P<0,05), eine signifikante Abnahme der positiven GFAP-Expression (P<0,01), eine Abnahme der Proteinexpression von TNF-α, TNFR1, p-STAT3, α1ACT, IL-6 und Komplement C3 (P<0,05, P<0,01), sowie eine signifikante Zunahme der Proteinexpression von BDNF und S100A10 (P<0,01). Fazit: Die Behandlung mit Tianma Gouteng kann durch Hemmung der TNF-α/STAT3/α1ACT-Signalwegaktivierung die Aktivierung von A1-Astrozyten bei vaskulärer Demenz bei Ratten unterdrücken, den Neuronenapoptose reduzieren und Lern- und Gedächtnisfähigkeiten verbessern.

Tianma Gouteng-Trunk; vaskuläre Demenz; Astrozyten; Tumornekrosefaktor-α (TNF-α)/Signaltransduktor und Transkriptionsaktivator 3 (STAT3)/C-terminales Fragment des α1-Antiprotease (α1ACT) Signalweg