Ziel Diese Studie untersucht die Wirkung von Diethyldithiocarbamat (DDC) auf die Immuninflammationsmechanismen von Ratten und die Wirkung der Erholung nach dem Absetzen des Arzneimittels mithilfe der Hochleistungsflüssigkeitschromatographie-Quadrupol-Flugzeit-Massenspektrometrie-Technologie (UPLC-Q-TOF-MS) zur Untersuchung des DDC-Schadensmechanismus. Methode SD-Ratten wurden zufällig in die Kontrollgruppe (physiologische Kochsalzlösung), die DDC-Verabreichungsgruppe (10 mg/kg) und die DDC-Absetzungsgruppe (Erholungsphase) aufgeteilt, jeweils 8 Ratten pro Gruppe, 7 Tage lang kontinuierlich einmal täglich verabreicht, wobei das Körpergewicht und das Organvolumen aufgezeichnet wurden. Der Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) wurde verwendet, um die Spiegel von Interleukin-1 (IL-1), Interleukin-6 (IL-6), Tumor-Nekrose-Faktor-α (TNF-α) im Serum sowie die Spiegel von Immunglobulin A (IgA), Immunglobulin G (IgG) und Immunglobulin M (IgM) im Milzgewebe zu messen; Beobachtung von pathologischen Veränderungen in der Milz mit Hämatoxylin-Eosin-Färbung. Durch die UPLC-Q-TOF-MS-Technologie wurden potenzielle biologische Marker für die durch DDC verursachte Immuninflammation ausgewählt und es wurden Pfadbereicherungs- und Korrelationsanalysen durchgeführt. Die Echtzeit-quantitative Polymerase-Kettenreaktion (PCR) wurde zur Untersuchung der Expression von mRNA von Interleukin-1β (IL-1β), TNF-α, Lysophospholipid-Cholesterin-Azyltransferase 2 (LPCAT2) und farnesoid X-Rezeptor (FXR) im Rattenserum verwendet. Ergebnisse Im Vergleich zur Kontrollgruppe stiegen die Spiegel von IL-1, IL-6 und TNF-α im Rattenserum in der DDC-Verabreichungsgruppe signifikant an (p<0,01), und in der DDC-Absetzungsgruppe nahmen die Spiegel von IL-1, IL-6 und TNF-α leicht ab (p<0,01). Die Spiegel von IgA, IgG und IgM in der Rattemilz in der DDC-Verabreichungsgruppe nahmen signifikant ab (p<0,01) und in der DDC-Absetzungsgruppe nahmen die Spiegel von IgA, IgG und IgM leicht zu (p<0,05, p<0,01). Es wurden 14 differentiell exprimierte Metaboliten und 14 gemeinsame Stoffwechselwege in der nicht-zielgerichteten Metabolomik identifiziert. Nach der Korrelationsanalyse der differentiell exprimierten Metaboliten mit inflammatorischen Faktoren wurden PC (32:0), LysoPC (20:4/0:0), LysoPC (P-18:0/0:0), Taurodesoxycholsäure-Taurodesoxycholsäure, Taurocholsäure, LysoPC [20:5 (5Z, 8Z, 11Z, 14Z, 17Z)/0:0], Taurodesoxycholsäure-Taurodesoxycholsäure, Arachidonsäure, LysoPC (18:0/0:0), LysoPC (15:0/0:0), LysoPC (16:0/0:0) und LysoPC (17:0/0:0) als biochemische Marker der durch DDC induzierten Immunstörung bei SD-Ratten identifiziert, die auf Störungen des Lipidstoffwechsels wie dem Glycerophospholipidstoffwechsel, dem primären Gallensäurestoffwechsel und dem Arachidonsäurestoffwechsel während des durch DDC verursachten Immunstörungsprozesses konzentriert sind und mit den pathologischen Merkmalen der Milz und den durch DDC verursachten Entzündungsfaktoren übereinstimmen. Verglichen mit der Normalgruppe stiegen die Spiegel von IL-1β, TNF-α, LPCAT2 und FXR in der DDC-Verabreichungsgruppe signifikant an (p<0,01) und in der Absetzungsgruppe wurden sie leicht reduziert (p<0,01). Schlussfolgerung DDC kann zu Immuninflammationsstörungen führen, und nach dem Absetzen des Arzneimittels können sie die Expression von mit Stoffwechsel verbundenen biochemischen Markern im Serum und der Milz umkehren, inflammatorische Stoffwege regulieren, die Entzündung reduzieren, die Stoffwechselstörungen des Körpers lindern und die potenzielle schädliche Wirkung von DDC verbessern.

Diethyldithiocarbamat; Immunität; Entzündung; Milz; nicht-zielgerichtete Metabolomik