Ziel ist es, den Einfluss und Mechanismus von Liangyi Gao auf die Lipidablagerung in der Leber von natürlich alternden Mäusen mit fettreicher Ernährung über den Kupfertod/Oxidativstress-Weg zu untersuchen. Methode: Nachdem 80 männliche C57BL/6-Mäuse im Alter von 10 Wochen an die Ernährung angepasst wurden, wurden 30 Mäuse zufällig in drei Gruppen zu je 10 Tieren eingeteilt: Kontrollgruppe mit 12 Monaten (12MCON), Kontrollgruppe mit 15 Monaten (15MCON) und Gruppe mit fettreicher Ernährung mit 15 Monaten (15MHFD). Alle Gruppen erhielten normales Futter, die 15MHFD-Gruppe begann mit 12 Monaten mit einer fettreichen Ernährung. Proben wurden zu entsprechenden Zeitpunkten entnommen. Die restlichen 50 Mäuse wurden zufällig in die Kontrollgruppe mit 20 Monaten (20MCON), die Modellgruppe sowie Gruppen mit niedriger, mittlerer und hoher Dosierung von Liangyi Gao (2,91, 5,82, 11,64 g·kg⁻¹·d⁻¹) mit jeweils 10 Mäusen aufgeteilt. Die 20MCON-Gruppe erhielt weiterhin normales Futter, die anderen begannen ab 15 Monaten mit fettreicher Ernährung, und ab 18 Monaten wurden die Mäuse oral mit Liangyi Gao behandelt, während 20MCON und Modellgruppe die gleiche Menge physiologischer Kochsalzlösung erhielten, und zwar für acht Wochen (bis zum Alter von 20 Monaten). Die Triglyzerid-(TG)-Spiegel im Lebergewebe wurden mit Kits gemessen; Lebergewebestruktur und Lipidablagerungen mittels Hämatoxylin-Eosin (HE) und Oil Red O Färbung beobachtet; Leber-ROS mittels ELISA bestimmt; Cu²⁺, Superoxiddismutase (SOD) und Malondialdehyd (MDA) kolorimetrisch gemessen; die mRNA- und Proteinausdrucke verwandter Gene zum Kupfertod und oxidativem Stress wurden mittels Real-time PCR und automatischem Proteinanalyse-System Wes analysiert. Ergebnisse: Im Vergleich zur 12MCON-Gruppe zeigten die 15MCON-Mäuse signifikant erhöhte Leberwerte von TG, Cu²⁺, ROS und MDA (P<0,01) sowie eine signifikant verringerte SOD-Aktivität (P<0,01); Hepatozyten waren geschwollen und unregelmäßig angeordnet; mRNA- und Proteinspiegel von FDX1, DLAT, HSP70, DLD, PDHB, Nrf2 und PPARγ waren deutlich erhöht (P<0,05, P<0,01). Im Vergleich zu 15MCON zeigten 15MHFD- und 20MCON-Mäuse signifikant erhöhte Werte von TG, Cu²⁺, ROS und MDA (P<0,01) sowie eine verringerte SOD-Aktivität (P<0,01); Hepatozyten-Ödeme und Unregelmäßigkeiten nahmen zu, die Anzahl lipidreicher Tropfen stieg bei 15MHFD mit leichter Vakuolisierung, während 20MCON keine auffälligen Lipidablagerungen zeigten; mRNA- und Proteinausdrucke von FDX1, DLAT, HSP70, DLD, PDHB, Nrf2 und PPARγ waren signifikant erhöht (P<0,05, P<0,01). Gegenüber 20MCON zeigte die Modellgruppe signifikante Anstiege von TG, Cu²⁺, ROS und MDA (P<0,01) sowie eine verringerte SOD-Aktivität (P<0,01); schwere Fettdegeneration der Leber war vorhanden; die genannten mRNA- und Proteinwerte waren deutlich erhöht (P<0,05, P<0,01), die Behandlung korrigierte diese Marker signifikant. Schlussfolgerung: Liangyi Gao kann die Lipidablagerung in der Leber von natürlich alternden Mäusen mit fettreicher Ernährung über den Kupfertod/Oxidativstress-Weg beeinflussen.

Liangyi Gao; Kupfertod; oxidativer Stress; natürliches Altern; Lipidablagerung in der Leber