Ziel war es, die hemmende Wirkung von Curcumol (Cur) auf die Proliferation und Metastasierung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und dessen Mechanismus zu untersuchen. Methode: In einem Tiermodell wurde die antiproliferative Wirkung von Cur in vivo mittels subkutaner Tumoransiedlung bewertet; in vitro wurde der Einfluss von Cur in Konzentrationen von 0, 60, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960 μmol·L^-1 auf die Vitalität von NCI-A549- und NCI-H23-Zellen mittels CCK-8-Test untersucht, sowie die hemmende Wirkung auf die Proliferation menschlicher bronchialer Epithelzellen (BEAS-2B) bewertet; Wundheilungs- und Transwell-Migrationsversuche wurden zur Bewertung von Änderungen der Zellmigrationsfähigkeit nach Cur-Behandlung durchgeführt; mittels Immunhistochemie (IHC-P) wurde der regulative Mechanismus von Cur auf den Janus-Kinase 2 / Signaltransduktor und Transkriptionsaktivator 3 (JAK2/STAT3)-Signalweg im Tumor untersucht, während Western Blot zur Bestimmung der Expressionsniveaus von phosphorylierten (p)-JAK2, p-STAT3, proliferativem Zellkernantigen (PCNA), Matrixmetalloproteinasen (MMP)-2, MMP-9, vaskulärem endothelialem Wachstumsfaktor A (VEGFA) in Tumoren und Zellen verwendet wurde. Zur weiteren Validierung der Rolle des JAK2/STAT3-Signalwegs bei der Arzneimittelwirkung wurde ein Wiederherstellungsexperiment mit dem Signalweg-Aktivator Colivelin durchgeführt. Ergebnisse: In-vivo-Experimente zeigten, dass im Vergleich zur Modellgruppe das Volumen subkutan transplantierter Tumore bei den Cur-Gruppen mit niedriger und hoher Konzentration an den Tagen 12 und 14 signifikant reduziert war (P<0,05, P<0,01), und die Tumorhemmungsraten signifikant erhöht waren (P<0,05, P<0,01). Die hemmende Wirkung der Hochkonzentrationsgruppe war nahe an der Platingruppe, und das Körpergewicht der Mäuse in der Cur-Gruppe blieb während des gesamten Zeitraums stabil; in vitro zeigte Cur in 120 und 240 μmol·L^-1 eine signifikante, konzentrationsabhängige Hemmung der Proliferation von NCI-A549- und NCI-H23-Zellen (P<0,05), bei 360 μmol·L^-1 war die Hemmung ausgeprägt (P<0,01), ohne signifikante Auswirkungen auf die Vitalität von BEAS-2B-Zellen; Zellmigrationsversuche zeigten eine signifikante Abnahme der Migrationsrate mit steigender Cur-Konzentration (P<0,01), bei 360 μmol·L^-1 war die Hemmwirkung vergleichbar mit der Platingruppe; die Validierung des Mechanismus zeigte im Vergleich zur Kontrollgruppe eine signifikante Herunterregulierung der p-JAK2 und p-STAT3 Proteinexpression in Tumoren und Zellen nach Cur-Behandlung (P<0,01), ebenso eine deutliche Verringerung der Expression von PCNA, MMP-2, MMP-9 und VEGFA mit steigender Cur-Konzentration (P<0,05); im Wiederherstellungsexperiment führte die Vorbehandlung mit Colivelin zu signifikant erhöhten Zellproliferations- und Migrationsraten (P<0,05) sowie zu deutlich erhöhten Expressionsniveaus der betreffenden Proteine (P<0,05, P<0,01). Im Vergleich zur Cur-Gruppe zeigten die Colivelin+Cur-Gruppe signifikant erhöhte Zellproliferations- und Migrationsraten (P<0,01) sowie eine deutlich erhöhte Expression der assoziierten Proteine (P<0,01). Fazit: Cur kann die Proliferation und Metastasierung von NSCLC sowohl in vivo als auch in vitro signifikant hemmen, und sein Wirkmechanismus ist eng mit der Hemmung der Aktivierung des JAK2/STAT3-Signalwegs verbunden.

Curcumol; nicht-kleinzelliger Lungenkrebs; Janus-Kinase 2 / Signaltransduktor und Transkriptionsaktivator 3 (JAK2/STAT3); Migration; Proliferation