Ziel der Studie war es, den Wirkmechanismus von Zuo Gui Wan bei der Verbesserung des entzündlichen Ovarialumfelds und der Ovarial-Reproduktions-Stammzellen (OSCs) bei der Behandlung der Ovarialalterung basierend auf dem cGAS/STING-Signalweg (zyklisches GMP/Adenylatsynthase/Interferon-Gen-Stimulator) zu untersuchen. Methode: 40 weibliche C57BL/6-Mäuse wurden zufällig in Kontroll-, Modell-, Zuo Gui Wan Nieder- (2,7 g/kg), Hochdosisgruppen (5,4 g/kg) und eine Estradiolpentanoatgruppe (0,15 mg/kg) mit jeweils 8 Mäusen eingeteilt. Außer der Kontrollgruppe erhielten die restlichen Gruppen eine Einmal-intraperitoneale Injektion von Cyclophosphamid (120 mg/kg), um ein Ovarialalterungsmodell zu erstellen. Nach erfolgreicher Modellerstellung wurden die Mäuse in den Gruppen 4 Wochen lang täglich einmal behandelt. Der physiologische Zustand der Mäuse wurde beobachtet, der Ovarialindex berechnet; der Östruszyklus überwacht; ovariale pathologische Veränderungen mittels Hämatoxylin-Eosin (HE)-Färbung untersucht; Serumhormonspiegel mittels ELISA bestimmt; entzündliche Faktoren IL-1β, TNF-α, IL-6 im Serum mittels Kits gemessen; Proteinexpression von cGAS, STING, p-STING, TANK-bindender Kinase 1 (TBK1), p-TBK1, Interferon-induziertem Transmembranprotein 3 (Fragilis), Vasa-Homologem (MVH) im Ovar mittels Western Blot analysiert; mRNA-Expression entzündlicher Faktoren im Ovar mittels Echtzeit-Fluoreszenz-quantitativer PCR bestimmt; OSCs im Ovar mittels Immunfluoreszenz-Doppelfärbung lokalisiert und Fluoreszenzintensität der Stammzellmarker MVH und Oct4 berechnet. Ergebnisse: Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigten die Modellgruppe Mäuse signifikant verringerte Körpermasse, nasse Ovarialmasse und Ovarialindex (P<0,01), ausgeprägte Störungen des Östruszyklus (P<0,01), signifikant erhöhte Serumspiegel von FSH, TNF-α, IL-6, IL-1β (P<0,01), signifikant niedrige AMH- und E₂-Spiegel (P<0,01). Die Proteinexpression von cGAS, p-STING/STING und p-TBK1/TBK1 war deutlich erhöht (P<0,05, P<0,01), die Expression von OSC-Stammzellproteinen MVH und Fragilis war signifikant gesenkt (P<0,01), die Fluoreszenzintensität von MVH und Oct4 war stark reduziert (P<0,01), und die mRNA-Expression der inflammatorischen Faktoren TNF-α, IL-6, IL-1β war erhöht (P<0,05, P<0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe zeigten die behandelten Gruppen eine deutliche Verbesserung in Körpermasse, nasser Ovarialmasse und Ovarialindex (P<0,05), eine signifikante Verringerung der Östruszyklus-Störungen (P<0,05, P<0,01), signifikante Reduktion der Serumspiegel von FSH, TNF-α, IL-6, IL-1β (P<0,05, P<0,01), signifikante Erhöhung der AMH- und E₂-Spiegel (P<0,01), deutliche Abnahme der Expression von cGAS, p-STING/STING und p-TBK1/TBK1 (P<0,05), signifikante Zunahme der MVH- und Fragilis-Proteinexpression (P<0,05), signifikante Zunahme der Fluoreszenzintensität von MVH und Oct4 (P<0,05, P<0,01) und deutliche Verringerung der inflammatorischen mRNA-Expression (P<0,05). Fazit: Zuo Gui Wan könnte durch Regulierung des cGAS/STING-Signalwegs die ovarielle altersbedingte Entzündungsreaktion lindern, die Homöostase des ovariellen Mikroumfelds regulieren und die Stammzelleigenschaften der OSCs erhalten, wodurch die Ovarialfunktion verbessert und die Ovarialalterung verzögert wird.

Ovarialalterung; Zuo Gui Wan; ovariale reproduktive Stammzellen (OSCs); cGAS-cyclisches GMP-Synthase-Interferon-Gen-Stimulator (STING)-Signalweg; Entzündungsreaktion