Ziel der Studie ist es, den Mechanismus zu untersuchen, durch den oxidiertes Resveratrol (OXY) die epithelial-mesenchymale Transition (EMT) beim nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) über den Signalweg Phosphatidylinositol-3-Kinase/Proteinkinase B (PI3K/Akt) hemmt. Die Zellviabilität der A549- und H1299-Zellen unter verschiedenen OXY-Konzentrationen (0, 30, 60, 90 μmol·L^-1) wurde mittels CCK-8-Assay bestimmt. Die Wirkung von OXY auf die Zellproliferation wurde mit EdU-Proliferationstest und Kolonie-Bildungstest untersucht; die Auswirkungen auf Zellmigration und Invasion mittels Wundheilungsassay und Transwell-Invasionstest. Die Proteinexpression von Snail, E-Cadherin, N-Cadherin und Vimentin in A549- und H1299-Zellen wurde durch Western Blot analysiert. Netzwerkpharmakologie und molekulares Docking wurden verwendet, um den Wirkmechanismus von OXY vorherzusagen, und Western Blot zur Untersuchung der Wirkung von OXY auf PI3K/Akt-Signalwegproteine. Eine Rettungsexperiment mit dem PI3K/Akt-Signalweg-Aktivator 740Y-P wurde durchgeführt, um den Einfluss von OXY auf Proliferation, Migration, Invasion sowie auf signalwegrelevante Proteine und EMT-Marker unter Aktivierung zu untersuchen. Die Ergebnisse zeigten, dass die Überlebensrate der NSCLC-Zellen in der OXY-Gruppe (20~120 μmol·L^-1) im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant abnahm (p<0,05); die IC50-Werte nach 48 Stunden betrugen für A549 bzw. H1299 113,6 bzw. 92,53 μmol·L^-1. Phänotypische und mechanistische Studien wurden mit 0, 30, 60 und 90 μmol·L^-1 durchgeführt. Proliferation, Kolonieanzahl, Migration und Invasion in den OXY-Gruppen (30, 60, 90 μmol·L^-1) waren signifikant reduziert (p<0,05, p<0,01). Western Blot zeigte eine signifikante Abnahme von Snail, N-Cadherin und Vimentin (p<0,05) und eine signifikante Zunahme von E-Cadherin (p<0,01). Netzwerkpharmakologie und molekulares Docking zeigten, dass OXY auf den PI3K/Akt-Signalweg wirkt und gut an PI3K und Akt bindet. Die Proteinexpression von PI3K und Akt zeigte keine signifikanten Unterschiede, jedoch waren die phosphorylierten Formen p-PI3K und p-Akt signifikant reduziert (p<0,05). Im Rettungsexperiment führten 740Y-P (15 μmol·L^-1) zu signifikanten Steigerungen der Proliferation, Koloniebildung, Migration und Invasion (p<0,01), auch bei gleichzeitiger Behandlung mit OXY. Western Blot zeigte signifikante Erhöhungen von p-PI3K, p-Akt, Snail, N-Cadherin und Vimentin sowie eine signifikante Abnahme von E-Cadherin (p<0,05, p<0,01). Schlussfolgerung: OXY kann die Metastasierung von NSCLC durch Hemmung des PI3K/Akt-Signalwegs und des EMT-Prozesses unterdrücken.

nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom; oxidiertes Resveratrol; Phosphatidylinositol-3-Kinase/Proteinkinase B (PI3K/Akt); epithelial-mesenchymale Transition (EMT); Proliferation und Invasion