Ziel ist es, den Mechanismus zu untersuchen, mit dem Eupatorin (Eup) die Proliferation und die Invasion von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) über den Signalweg des homologen zeste-Gens Enhancers 2 / Trimethylierung von Lysin 27 des Histons H3 (EZH2/H3k27me3) hemmt. In vivo wurde ein subkutanes Tumormodell mit H1299-Zellen in nackten Mäusen erstellt, um die antitumorale Wirkung von Eup zu bewerten, und Immunhistochemie (IHC-P) sowie die Untersuchung von proliferations- und invasionsbezogenen Proteinen: Proliferationszellentkernantigen (PCNA), Matrix-Metalloproteinasen (MMP)-2 und MMP-9 sowie vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor A (VEGFA) wurden eingesetzt. In vitro wurde mit der CCK-8-Methode die Zellaktivität von H1299-Zellen unter verschiedenen Konzentrationen von Eup (0~200 μmol/L) getestet, um eine geeignete Dosis zu bestimmen. Die Wirkung von Eup auf die Zellproliferation wurde durch Kolonieformation und EdU-Tests bewertet; Migration und Invasion wurden mit Kratz- und Invasionstests analysiert; die Wirkung auf die Angiogenese wurde in einem Angiogenese-Assay mit menschlichen Nabelvenenendothelzellen (HUVEC) untersucht. Die Transkriptomik wurde verwendet, um Zielmoleküle und Hauptfunktionen von Eup zu identifizieren; molekulares Docking und molekulare Dynamiksimulationen wurden für Bindungsfähigkeit und Bindungszustände verwendet. Western Blot wurde verwendet, um die Wirkung von Eup auf EZH2/H3K27me3-Signalwegproteine und proliferations- und invasionsbezogene Proteine PCNA, MMP-2, MMP-9 und VEGFA zu untersuchen. Im subkutanen Tumormodell zeigten Mäuse, die mit Eup behandelt wurden, dosisabhängige Hemmung des Wachstums von H1299 Xenotransplantaten mit signifikanter Tumorhemmungsrate (P<0,05) im Vergleich zur Kontrollgruppe. IHC-P-Ergebnisse zeigten eine signifikante Hemmung der PCNA-, MMP-2-, MMP-9- und VEGFA-Proteinexpression in der Hochdosis-Eup-Gruppe (P<0,05). In vitro hemmte Eup konzentrationsabhängig die Proliferation, Invasion und Migration von NSCLC-Zellen im Vergleich zur Kontrollgruppe. Die Transkriptomanalyse zeigte eine signifikante Herunterregulierung von EZH2, die mit der Hemmung der Tumormetastasierung zusammenhängt. Molekulares Docking und molekulare Dynamik zeigten eine starke Bindungskapazität und gute Stabilität der Verbindung von Eup mit EZH2. Western Blot zeigte eine dosisabhängige signifikante Hemmung der Expression von EZH2, H3K27me3 und proliferations- und invasionsbezogenen Proteinen PCNA, MMP-2, MMP-9 und VEGFA in vivo und in vitro (P<0,05). In Zellversuchen kehrte die Überexpression von EZH2 die hemmende Wirkung von Eup auf Schlüsselproteine der Proliferation und Invasion in H1299-Zellen teilweise um. Fazit: Eup kann sowohl in vivo als auch in vitro die Proliferation, Migration und Invasion von H1299-Zellen effektiv hemmen, wahrscheinlich durch Hemmung des EZH2/H3K27me3-Signalwegs und Suppression der Expression von proliferations- und invasionsbezogenen Proteinen PCNA, MMP-2, MMP-9 und VEGFA; Eupatorin könnte ein potenziell wirksames Arzneimittel zur Hemmung der Proliferation und Invasion von NSCLC sein.

nicht-kleinzelliger Lungenkrebs; Eupatorin; Signalweg des homologen zeste-Gens Enhancers 2 / Trimethylierung von Lysin 27 des Histons H3 (EZH2/H3K27me3); Proliferation; Invasion