Forschung zur Wirkmechanismus von Dreierkardamom zur Verbesserung der kognitiven Beeinträchtigung bei 5×FAD-Mäusen basierend auf dem Wnt/ß-Catenin-Signalweg
Das Ziel war es, die Auswirkungen des Dreierkardamoms (SWDK), eines traditionellen tibetischen Arzneimittels, auf die kognitive Beeinträchtigung bei 5×FAD-Mäusen (AD) zu untersuchen. Methoden: 50 SPF 5×FAD-Mäuse wurden in Modelle, Panax-Ginsenosid-Gruppe und High-, Medium- und Low-Dosis-SWDK-Gruppen (32,60, 16,30, 8,15 g·kg-1) randomisiert, zehn Mäuse in jeder Gruppe mit gleicher Anzahl von Männchen und Weibchen. Die Medikamente wurden 8 Wochen lang einmal täglich oral verabreicht. Die Lern- und Gedächtnisfähigkeiten der Mäuse wurden anhand des Morris-Wasserlabyrinths und des Angstgedächtnistests der Umgebung getestet. Veränderungen der pathologischen Morphologie des Gehirngewebes der Mäuse wurden mittels Hämatoxylin-Eosin-Färbung (HE) beobachtet. Die Gehalte an Synaptophysin (SYP) und Protein PSD95 im Blutserum von Mäusen wurden durch enzymgebundene Immunoabsorptionsassay (ELISA) bestimmt. Die positive Expression von Gehirn-neurotrophen Faktor (BDNF) in der Gyrus-dentatus (DG)-Region des Hirngewebes von Mäusen wurde mittels Immunhistochemie (IHC) bestimmt, und die Proteingehalte von BDNF, Wnt3A und ß-Catenin wurden mittels Western-Blot in dem Gewebe des Hippocampus bestimmt. Ergebnisse: Verglichen mit der Normalgruppe hatten die Modellmäuse signifikant längere und komplexere Schwimmstrecken (P<0,01), eine signifikant langsamere Schwimmgeschwindigkeit (P<0,01), eine signifikant kürzere Verweildauer im Zielquadranten (P<0,01) und einen signifikant niedrigeren proportionalen Starrenanteil (P<0,05). Die Anzahl der Neuronen im Hippocampus war reduziert und ungleichmäßig angeordnet. Die Gehalte von SYP (P<0,05, P<0,01) und PSD95 im Blutserum sowie die positive Expression von BDNF im DG des Hirngewebes von Mäusen nahmen ab. Die Gehalte von BDNF-, Wnt3A- und ß-Catenin-Proteinen im Hippocampus waren signifikant niedriger (P<0,05, P<0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe waren die Schwimmstrecken der mit SWDK und Panax-Ginsenosiden behandelten Mäuse signifikant verkürzt, die Schwimmgeschwindigkeit stieg signifikant (P<0,01), die Verweildauer im Zielquadranten stieg signifikant (P<0,01), der proportionale Starrenanteil stieg signifikant (P<0,05), die Anzahl der Neuronen im Hippocampus stieg und sie wurden dichter angeordnet; Die Gehalte von SYP (P<0,05, P<0,01), PSD95 im Blutserum und die positive Expression von BDNF im DG des Hirngewebe von Mäusen stiegen signifikant an; Die Gehalte von BDNF-, Wnt3A- und ß-Catenin-Proteinen im Hippocampus stiegen signifikant an (P<0,05, P<0,01). Schlussfolgerung: SWDK kann die kognitive Beeinträchtigung bei AD-Mäusen verbessern, wobei der Wirkungsmechanismus möglicherweise mit der Regulation des Wnt/ß-Catenin-Signalwegs zur Förderung der BDNF-Expression und Wiederherstellung der synaptischen Plastizität und der Signalübertragung von Neuronen zusammenhängt.