Ziel der Studie war die Untersuchung des Wirkmechanismus des Jin Yang Ding Tong-Pflasters, das durch Blockierung der transient receptor potential ion channels (TRPs) die periphere Schmerzempfindlichkeit und Synovialfibrose bei Ratten mit Kniegelenkarthrose (KOA) verbessert. Die aktiven Komponenten in der transdermal erhaltenen Flüssigkeit des Pflasters wurden mittels Ultra-High-Performance-Liquid-Chromatographie gekoppelt mit Elektrospray-Ionisation und Tandem-Massenspektrometrie (UPLC-ESI-QTRAP MS/MS) identifiziert. Das KOA-Rattenmodell wurde durch intraartikuläre Injektion von Monoiodoessigsäure etabliert. Die Ratten wurden zufällig in Kontrollgruppe, KOA-Gruppe, Compound Nanxing-Schmerzpflastergruppe und Jin Yang-Ding Tong-Pflastergruppe mit jeweils 8 Tieren aufgeteilt. Die Gruppen mit Compound Nanxing- und Jin Yang-Ding Tong-Pflastern erhielten eine externe Behandlung. Am Ende der Interventionsperiode wurden die Schmerzschwellen auf Kälte- und mechanische Reizung sowie der Querdurchmesser des Kniegelenks gemessen. Die Konzentrationen der Entzündungsfaktoren Interleukin-1β (IL-1β), Tumornekrosefaktor-α (TNF-α), Nervenwachstumsfaktor (NGF) und Calcitonin-Gen-verwandtes Peptid (CGRP) im Serum wurden mittels Enzym-linked Immunosorbent Assay (ELISA) bestimmt. Die Proteinexpressionsniveaus von TRPA1, TRPM8, TRPV1, TRPV4, Transforming Growth Factor-β (TGF-β) und vaskulärem endothelialem Wachstumsfaktor (VEGF) im Synovialgewebe wurden mittels Western Blot analysiert. Pathologische Veränderungen des Synovialgewebes wurden durch Hämatoxylin-Eosin (HE)-, Masson- und Sirius-Rot-Färbungen untersucht; die Expression von Kollagen Typ I und α-SMA wurde durch multiplen Immunfluoreszenztest nachgewiesen. Insgesamt wurden durch UPLC-MS/MS 35 aktive Inhaltsstoffe in der transdermalen Empfangsflüssigkeit des Jin Yang Ding Tong-Pflasters identifiziert, darunter phenolische Säuren, Flavonoide, Chinone, Alkaloide, Terpene, Lignane und Cumarine, wie Berberin, Paeoniflorin, Ferulasäure und Kaffeesäure, die klare entzündungshemmende, schmerzlindernde und antifibrotische Wirkungen besitzen. Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigten die KOA-Ratten eine signifikante Abnahme der Schmerzschwellen auf Kälte- und mechanische Reize (P<0,01); nach 14 und 28 Tagen Intervention mit dem Jin Yang Ding Tong-Pflaster stiegen die Schmerzschwellen signifikant an (P<0,01) ohne statistisch signifikanten Unterschied zur Compound Nanxing-Gruppe. Zusätzlich reduzierte das Jin Yang Ding Tong-Pflaster die Serumspiegel von IL-1β, TNF-α, NGF und CGRP (P<0,01), senkte die Proteinexpression von TRPA1, TRPM8, TRPV1, TRPV4, TGF-β und VEGF im Synovialgewebe (P<0,01), verbesserte die pathologischen Schäden im Synovialgewebe und verringerte signifikant die erhöhte Fluoreszenzintensität von Kollagen Typ I und α-SMA (P<0,01). Fazit: Das Jin Yang Ding Tong-Pflaster verbessert die periphere Schmerzempfindlichkeit und Synovialfibrose bei KOA-Ratten durch Herunterregulieren der TRPs-Ionkanäle sowie der damit verbundenen entzündlichen und fibrotischen Faktoren.

Jin Yang Ding Tong-Pflaster;Kniearthrose;Transient Receptor Potential (TRPs) Ionenkanäle;periphere Schmerzempfindlichkeit;Synovialfibrose;Synovitis