Studie zur Intervention und zum Wirkmechanismus von Huanglian Tang bei refluxbedingter Ösophagitis basierend auf der Ösophagus-Mikrobiota

LIU Jianyao ,  

GAO Chang ,  

FENG Xue ,  

WANG Dunfang ,  

LIU Bin ,  

ZHU Lin ,  

SUN Qiyue ,  

YANG Weipeng ,  

LI Tao ,  

ZHANG Caijuan ,  

摘要

Ziel ist es, die therapeutische Wirkung und den Mechanismus von Huanglian Tang bei refluxbedingter Ösophagitis bei Ratten basierend auf der "Ösophagus-Mikrobiota - Gallemetabolismus" zu untersuchen. Methode: Es wurde ein Modell der refluxbedingten Ösophagitis durch "Vordermagenligatur + Pylorusklammer zur Induktion einer inkompletten Pylorusobstruktion" hergestellt; die Tiere wurden in eine Scheinoperationsgruppe, eine Modellgruppe, eine Hochdosis-Huanglian-Tang-Gruppe (51,54 g·kg-1), eine Mitteldosis-Huanglian-Tang-Gruppe (25,77 g·kg-1), eine Niedrigdosis-Huanglian-Tang-Gruppe (12,885 g·kg-1) und eine Positivkontrollgruppe (Omeprazol magensaftresistente Tabletten, 5 mg·kg-1) mit je 10 Tieren unterteilt. Verschiedene medikamentöse Interventionen wurden verabreicht; nach zweiwöchiger Behandlung wurden die pathologischen Veränderungen des Ösophagusgewebes durch Hämatoxylin-Eosin-Färbung (HE) beobachtet; hochauflösende 16S rRNA-Sequenzierung wurde zur Detektion von Veränderungen der Ösophagus-Mikrobiota eingesetzt; zielgerichtete Metabolomik-Techniken wurden verwendet, um die Expression der Gallensäuren zu messen; mit Hilfe von Enzymgekoppelten Immunabsorptionstests (ELISA) wurden im Serum wichtige Entzündungsmarker, gastrointestinale Hormone und Funktionen bestimmt. Die pathologischen Ergebnisse zeigten, dass in der Modellgruppe der Ratten eine deutliche Vermehrung der Plattenepithelzellen, papilläre Erhebungen in der Lamina propria der Mukosa und weitere pathologische Veränderungen auftraten. Nach medikamentöser Intervention verbesserte sich die Schleimhautschädigung des Ösophagus erheblich. Im Vergleich zur Scheinoperationsgruppe zeigten die Modellratten eine signifikante Erhöhung der Serumspiegel von Interleukin (IL)-1β und Tumornekrosefaktor (TNF)-α (P<0.05, P<0.01), während die Expression von IL-10 signifikant abnahm (P<0.01); im Vergleich zur Modellgruppe reduzierten alle behandelten Gruppen signifikant die Serumspiegel von IL-1β und TNF-α (P<0.05, P<0.01) und erhöhten signifikant den IL-10-Spiegel (P<0.01), wobei die Hochdosisgruppe die beste Verbesserung zeigte; zudem zeigte die Refluxösophagitis-Modellgruppe gegenüber der Scheinoperationsgruppe signifikant erhöhte Serumspiegel von Magenmotilität, Gastrin, Substanz P, vasoaktivem intestinalem Peptid, Pepsin und Pepsinogen (P<0.01); im Vergleich zur Modellgruppe verbesserte die medikamentöse Intervention die gastrointestinalen Funktionsstörungen deutlich, die gastrointestinalen Hormon- und Funktionsindikatoren im Serum wurden signifikant gesenkt (P<0.05, P<0.01). Die Daten zur Darmmikrobiota zeigten, dass die Modellratten im Vergleich zur Scheinoperationsgruppe eine deutlich verringerte Ösophagus-Mikrobiota-Besiedelung aufwiesen, die nach Huanglian-Tang-Intervention signifikant anstieg, wobei Lactobacillus (Lactobacillus johnsonii, Ligilactobacillus murinus, Lactobacillus intestinalis) zunahm und schädliche Bakterien (Moraxellaceae, Clostridiaceae, Pasteurellaceae usw.) abnahmen. Huanglian Tang konnte außerdem den Gallensäurestoffwechsel im Serum der Ratten verbessern, indem die Expression bestimmter Gallensäuren [Chenodeoxycholsäure (CDCA), Tauro-α-Muricholsäure (T-αMCA), Glykocholsäure (GCDCA), Glykolithocholsäure (GLCA), Gylkoursodeoxycholsäure (GUDCA) usw.] gesenkt wurde, was signifikant mit der differenziellen Mikrobiota korrelierte. Schlussfolgerung: Huanglian Tang kann durch Regulation der Dysbalance in der Struktur der Ösophagus-Mikrobiota und Verbesserung des abnormalen Gallensäurestoffwechsels die Schleimhautschädigung des Ösophagus verringern; sein Wirkmechanismus steht wahrscheinlich in engem Zusammenhang mit der Regulierung der "Ösophagus-Mikrobiota - Gallensäuremetabolismus".

关键词

refluxbedingte Ösophagitis; Huanglian Tang; Ösophagus-Mikrobiota; Gallensäuren

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