Forschungsfortschritte zur Hemmung der Ferroptose von Schwann-Zellen durch chinesische Einzelstoffe zur Verbesserung der diabetischen peripheren Neuropathie

ZHONG Xinyu ,  

GUO Jiangfan ,  

LI Qingsong ,  

LIU Tonghua ,  

QIN Lingling ,  

WU Lili ,  

WANG Tingting ,  

摘要

Die diabetische periphere Neuropathie (DPN) ist eine der häufigsten chronischen Komplikationen des Diabetes, deren zentraler pathologischer Mechanismus eng mit dem Eisentod (Ferroptose) der Schwann-Zellen (SCs) unter Hochzucker-(HG)-Bedingungen zusammenhängt. Ferroptose ist eine eisenabhängige, lipidhydroperoxidgetriebene programmierte Zellsterbeform, die durch Eisenüberladung, Lipidperoxidation und Störung des antioxidativen Systems zur Funktionsstörung der SCs führt und somit periphere Nervenschädigungen verursacht. Jüngste Studien haben gezeigt, dass einzelne Wirkstoffe der chinesischen Medizin die DPN durch multifaktorielle Modulation der Ferroptose-Schlüsselwege beeinflussen können. Im Bereich der Regulierung des Eisenstoffwechsels reduzieren Saponine wie Huangqi Jiaogan IV und Panax notoginseng Saponin R1 die intrazelluläre Akkumulation von freiem Fe2+ durch Herunterregulierung der Eisentransportproteine; Flavonoide wie Puerarin und Quercetin aktivieren das Eisenausfuhrprotein (FPN1) und fördern den Eisenausstoß; Polyphenole wie Resveratrol und Danshensäure A erhalten das Eisenmetabolismusgleichgewicht über hypoxieinduzierte Faktoren-2α (HIF-2α) und Eisenhomöostase, wodurch die durch Fenton-Reaktionen induzierte Steigerung reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) reduziert wird. Auf der Ebene der Hemmung der Lipidperoxidation aktivieren chinesische Einzelstoffe gezielt das antioxidative Abwehrsystem; Paeoniflorin und Quercetin fördern die Glutathionsynthese (GSH) durch Hochregulierung der Expression von SLC7A11, steigern die Aktivität von GPX4 und beseitigen wirksam Lipidperoxide; Huangqi Jiaogan IV und Houpo-Phenole fördern die nukleare Translokation von Nrf2 und induzieren die Expression von antioxidativen Enzymen wie HO-1 und SOD, wodurch die Lipidperoxidationsprodukte wie MDA signifikant verringert werden. Darüber hinaus wirken chinesische Einzelstoffe synergistisch durch Regulierung wichtiger Signalnetzwerke; Huangqi Jiaogan IV unterdrückt über die SIRT1/p53-Achse die p53-vermittelte Ferroptose-Sensitivität; Goji-Polysaccharide und Gastrodin reparieren die Mitochondrienfunktion und blockieren die mitochondriale ROS-Freisetzung im Zusammenhang mit Ferroptose; Naringin und Resveratrol senken die Expression inflammatorischer Faktoren wie TNF-α und IL-6 durch Hemmung des NF-κB Signalwegs, wodurch oxidative Stressschäden indirekt gemildert werden. Saponine, Flavonoide, Polyphenole und Polysaccharide chinesischer Einzelstoffe hemmen die Ferroptose der SCs durch Regulation des Eisenstoffwechsels, Steigerung der antioxidativen Kapazität und Reparatur von Zellschäden und bieten somit neue Strategien zur Behandlung der DPN. Weitergehende klinische Translationstudien sind erforderlich, um die Erforschung chinesischer Einzelstoffe zu vertiefen.

关键词

Ferroptose;diabetische periphere Neuropathie;Schwann-Zellen;chinesische Einzelstoffe;Forschungsfortschritte

阅读全文

以上内容由讯飞翻译自动生成,翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果,本网站不承担任何商业和法律责任。

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website