Untersuchung des Mechanismus der Verbesserung des Zucker- und Fettstoffwechsels durch Qinlian Jiangxia auf Basis der integrativen Pharmakologie

REN Zonghao ,  

YUE Rensong ,  

摘要

Ziel: Untersuchung der pharmakologischen Grundlage und des Wirkmechanismus von Qinlian Jiangxia-Tang bei der Behandlung von Störungen des Zucker- und Fettstoffwechsels. Methoden: Mittels Datenbanken wie der Enzyklopädie der Traditionellen Chinesischen Medizin (ETCM) und der GeneCards-Datenbank wurden medikamentöse Moleküle und therapeutische Zielstrukturen von Qinlian Jiangxia-Tang bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes (T2DM) mit Dyslipidämie vorhergesagt. Nach Protein-Protein-Interaktionsnetzwerkanalyse (PPI) sowie Genontologie- (GO) und KEGG-Anreicherungsanalyse wurden Schlüsselkomponenten und Kernziele ausgewählt und durch molekulares Andocken validiert. Anschließend wurde bei SD-Ratten ein Serum mit 1 μmol·L-1 Dexamethason (DEX) zur Induktion eines Insulinresistenz-(IR)-Modells in 3T3-L1-Adipozyten hergestellt. Nach Intervention mit vier verschiedenen Seren wurden der Glukoseverbrauch und der Lipidstoffwechsel zur Bestimmung der optimalen Konzentration gemessen. Weiterhin wurde ein IR-3T3-L1-Modell mit Überexpression des Fettsäurebindungsproteins 4 (FABP4) mittels Plasmidtransfektion erzeugt. Die Protein- und mRNA-Expression von FABP4 und des peroxisom proliferatoraktivierten Rezeptors γ (PPARG) wurden mittels Western Blot und Echtzeit-PCR bestimmt. Ergebnisse: Die netzwerkbasierte Pharmakologie zeigte, dass die Schlüsselkomponenten zur Behandlung von T2DM mit Dyslipidämie Baicalein, Quercetin und α-Linolensäure sind; die Kernziele sind FABP1, FABP4 und PPARG. Das molekulare Andocken zeigte gute Bindungsaktivität zwischen Schlüsselkomponenten und Kernzielen. Das serumhaltige Qinlian Jiangxia verbesserte signifikant die Glukoseaufnahme von IR-3T3-L1-Adipozyten, steigerte den Glukoseverbrauch unter Insulinstimulation (INS) signifikant (P<0,01) und reduzierte die intrazellulären Gesamtcholesterin-(TC)-, Triglyzerid-(TG)- und freie Fettsäure-(FFA)-Spiegel signifikant (P<0,01), wobei die mittlere Serumkonzentration am besten wirkte. Die Überexpression von FABP4 verringerte die Glukoseaufnahme der IR-3T3-L1-Adipozyten signifikant und führte zu einer deutlichen Akkumulation von TC, TG und FFA (P<0,05). Mittlere Serumkonzentrationen verbesserten die Glukoseaufnahme nach FABP4-Überexpression signifikant, reduzierten die Akkumulation von TC, TG und FFA (P<0,01) und senkten die Protein- und mRNA-Expression von FABP4, während die Expression von PPARG signifikant erhöht wurde (P<0,05). Fazit: Qinlian Jiangxia kann basierend auf multiplen Komponenten Störungen des Zucker- und Fettstoffwechsels in IR-3T3-L1-Adipozyten verbessern, was möglicherweise mit dem FABP4/PPARG-Signalweg zusammenhängt.

关键词

Fettsäurebindungsprotein 4 (FABP4); peroxisom proliferatoraktivierter Rezeptor γ (PPARG); Xin-Kai-Ku-Jiang-Methode; Qinlian Jiangxia; Störungen des Zucker- und Fettstoffwechsels

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