Ziel ist es, die Wirkung von Qishu Jianwei-Granulat auf die abnormale Proliferation und maligne Transformation von Magenepithelzellen bei Ratten mit gastrointestinaler intraepithelialer Neoplasie (GIN) sowie die zugrunde liegenden Mechanismen zu untersuchen. Es wurden 80 männliche Wistar-Ratten des SPF-Levels ausgewählt, und ein GIN-Modell wurde mit einer kombinierten Vier-Faktoren-Methode „N-Methyl-N′-Nitro-N-Nitrosoguanidin (MNNG) + Ranitidin + Hunger-Sättigungs-Störung + Natriumsalicylat“ erstellt. Ausgenommen der normalen Gruppe wurden die Ratten nach erfolgreicher Modellierung entsprechend des Körpergewichts zufällig in eine Modellgruppe, Morodan-Gruppe (0,55 g·kg^-1) und Qishu Jianwei-Granulat-Gruppe (7,34 g·kg^-1) eingeteilt, jeweils 12 Tiere pro Gruppe, mit 8-wöchiger Intervention. Die Charakteristika und morphologische Veränderungen der Magenschleimhaut wurden beobachtet; mit Hämatoxylin-Eosin (HE)-Färbung wurden histopathologische Veränderungen der Magenschleimhaut untersucht; mittels ELISA wurden die Expressionsniveaus von Pepsinogen I (PGⅠ), Pepsinogen II (PGⅡ), Gastrin (G-17) und Transforming Growth Factor-β₁ (TGF-β₁) im Serum und Magenschleimhautgewebe gemessen sowie das Verhältnis PGⅠ/PGⅡ berechnet; Immunhistochemie (IHC) wurde verwendet, um die Lokalisierung und Expression des Zellkernproliferationsantigens (Ki-67) und Vimentin in der Magenschleimhaut zu bestimmen; Western Blot-Analyse ermittelte die Proteine Wnt3a, β-Catenin, Cyclin D1 (CyclinD1), Onkogen C-myc, TGFβ Typ I Rezeptor (TGFβRI), intrazelluläre Signalübertragungsmoleküle Smad2/3, phosphoryliertes (p)-Smad2/3, Transkriptionsfaktor Twist1 sowie Proteinexpression von Vimentin. Im Vergleich zur normalen Gruppe zeigten die Modellratten veränderte Symptome wie stumpfen Blick, blasse Ohren und Pfoten, dunkelrote Zunge und stumpfen Schwanz; die Magenschleimhaut war blass mit Hyperämie und Erosionen an der Oberfläche, die Drüsenstruktur war gestört, das Kern-Zytoplasma-Verhältnis erhöht, tumoröse Zellen lokal nachweisbar, und die Serumspiegel von PGⅠ, PGⅡ und deren Verhältnis waren signifikant erniedrigt (P<0,01), während G-17 signifikant erhöht war (P<0,01). Die Expressionen von Ki-67, Wnt3a, β-Catenin, CyclinD1, C-myc, TGF-β1, TGFβRI, Smad2/3, Twist1 und Vimentin in der Magenschleimhaut waren deutlich erhöht (P<0,05, P<0,01), p-Smad2/3 war im Vergleich zu Smad2/3 signifikant reduziert (P<0,05). Im Vergleich zur Modellgruppe zeigten Morodan- und Qishu Jianwei-Granulatgruppen eine Verbesserung der Symptome und des Zustandes der Magenschleimhaut; HE-Färbeergebnisse zeigten, dass Qishu Jianwei-Granulat das maligne Fortschreiten von GIN effektiv blockieren kann, mit signifikant erhöhten PGⅠ-, PGⅡ-Spiegeln und dem Verhältnis PGⅠ/PGⅡ (P<0,05, P<0,01), signifikant verringertem G-17 (P<0,01) und signifikant reduzierter Expression von Ki-67, Wnt3a, β-Catenin, CyclinD1, C-myc, TGF-β1, TGFβRI, Smad2/3, Twist1 und Vimentin (P<0,05, P<0,01). Fazit: Qishu Jianwei-Granulat hat eine therapeutische Wirkung bei GIN-Ratten, vermutlich durch Hemmung des Wnt/β-Catenin-Signalwegs, Regulierung des Zellzyklus und Unterdrückung der abnormalen Zellproliferation sowie durch Hemmung des TGF-β1/Smad/Twist1-Signalwegs zur Hemmung des epithelial-mesenchymalen Übergangs und Blockierung des malignen Fortschreitens der gastrointestinalen intraepithelialen Neoplasie.

Qishu Jianwei-Granulat;gastrointestinale intraepitheliale Neoplasie;Zellproliferation;epithelial-mesenchymale Transition;traditionelle chinesische Medizin