Ziel der Studie war es, die Wirkung von Astragalus-Polysacchariden (APS) auf die Regulation des Toll-like-Rezeptor 4 (TLR4)/Nukleären Transkriptionsfaktors κB (NF-κB) Signalwegs im Sauerstoff-Glukose-Entzug/Reoxygenierungsmodell (OGD/R) auf die Polarisierung von BV2-Mikrogliazellen zu untersuchen. Methode: Ein OGD/R-Schädigungsmodell für BV2-Mikrogliazellen wurde etabliert, unterteilt in Kontrollgruppe, OGD/R-Gruppe und APS-Gruppe (0,4 g·L⁻¹ APS); eine neuroinflammatorische Schädigung wurde durch Lipopolysaccharid (LPS) induziert und durch APS behandelt, unterteilt in Kontrollgruppe, LPS-Gruppe (1 mg·L⁻¹ LPS) und APS-Gruppe (0,4 g·L⁻¹ APS + 1 mg·L⁻¹ LPS). Die Zellvitalität wurde mittels Zellzähl-Kit-8 (CCK-8) bestimmt; die Zellmorphologie mit einem invertierten Mikroskop beobachtet; der Nitratgehalt (NO) im Überstand mit der Griess-Methode gemessen; die Sekretionsniveaus von Tumornekrosefaktor-α (TNF-α), Interleukin (IL)-6, IL-10 und IL-4 mit ELISA bestimmt; die Immunfluoreszenz (IF) wurde verwendet, um die Doppelpositivitätsrate von Calcium-bindendem Adapterprotein-1/induzierbarer NO-Synthase (Iba-1⁺/iNOS⁺) und Calcium-bindendem Adapterprotein-1/Arginase 1 (Iba-1⁺/Arg1⁺) sowie den Nukleartranslokationsgrad von NF-κB p65 zu detektieren; Western Blot wurde verwendet, um die Proteinexpressionslevel von Iba-1, iNOS, Arg1, TLR4 und NF-κB p65 zu messen. Ergebnisse: Im OGD/R-Schädigungsmodell zeigten die BV2-Mikrogliazellen im Vergleich zur Kontrollgruppe eine Aktivierung und amöboide Veränderungen, signifikant erhöhte Sekretionslevel von NO, TNF-α und IL-6 (P<0,01), eine signifikant erhöhte Doppelpositivitätsrate Iba-1⁺/iNOS⁺ sowie eine signifikant erhöhte Proteinexpression von Iba-1 und iNOS (P<0,01), signifikant erhöhte Kerntranslokation von NF-κB p65, TLR4- und NF-κB p65-Proteinexpression (P<0,01), signifikant reduzierte IL-10- und IL-4-Level (P<0,01) sowie signifikant reduzierte Doppelpositivitätsrate Iba-1⁺/Arg1⁺ und Arg1-Proteinexpression (P<0,01). Im Vergleich zur OGD/R-Gruppe zeigte die APS-Gruppe (0,4 g·L⁻¹) eine verringerte Zellaktivierung, signifikant reduzierte Sekretionslevel von NO, TNF-α, IL-6 (P<0,01), signifikant reduzierte Doppelpositivitätsrate Iba-1⁺/iNOS⁺ und relative Proteinexpression von Iba-1 und iNOS (P<0,01), signifikant verringerte Kerntranslokation von NF-κB p65, TLR4- und NF-κB p65-Proteinexpression (P<0,01), signifikant erhöhte IL-10- und IL-4-Level (P<0,01) sowie signifikant erhöhte Doppelpositivitätsrate Iba-1⁺/Arg1⁺ und Arg1-Proteinexpression (P<0,01). Im LPS-induzierten neuroinflammatorischen Modell zeigte die LPS-Gruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe eine erhöhte Zellaktivierung, erhöhte NO-, TNF-α-, IL-6-Level, erhöhte Doppelpositivitätsrate Iba-1⁺/iNOS⁺, erhöhte Kerntranslokation von NF-κB p65 und erhöhte Proteinexpression von Iba-1, iNOS, TLR4 und NF-κB p65 (P<0,01), während IL-10- und IL-4-Level, Doppelpositivitätsrate Iba-1⁺/Arg1⁺ und Arg1-Proteinexpression signifikant verringert waren (P<0,01); im Vergleich zur LPS-Gruppe zeigte die APS-Gruppe eine verringerte Zellaktivierung, signifikant verringerte NO-, TNF-α-, IL-6-Level, Doppelpositivitätsrate Iba-1⁺/iNOS⁺, Kerntranslokation von NF-κB p65, Proteinexpression von Iba-1, iNOS, TLR4 und NF-κB p65 (P<0,01) sowie signifikant erhöhte IL-10- und IL-4-Level, Doppelpositivitätsrate Iba-1⁺/Arg1⁺ und Arg1-Proteinexpression (P<0,01). Fazit: APS könnte die Aktivierung von Mikrogliazellen durch Hemmung der TLR4/NF-κB-Signalweg-Aktivierung verringern und deren Polarisation in den M2-Typ fördern, wodurch die neuroinflammatorische Reaktion nach OGD/R gemildert wird.

Astragalus-Polysaccharide (APS); Sauerstoff-Glukose-Entzugs-/Reoxygenierungsmodell; BV2-Mikrogliazellen; Lipopolysaccharid (LPS); Toll-like-Rezeptor 4 (TLR4)/nuklearer Transkriptionsfaktor κB (NF-κB)