Ziel: Untersuchung der Wirkung des Astragalus-Polysaccharids (APS) auf die Regulation des Toll-like-Rezeptor 4 (TLR4)/Kerntranskriptionsfaktors-κB (NF-κB) Signalwegs bei der Polarisation von BV2-Mikrogliazellen im Sauerstoff- und Glukoseentzug/Reoxygenierungs-(OGD/R)-Modell. Methode: Ein OGD/R-Schädigungsmodell an BV2-Mikrogliazellen wurde etabliert und in Kontrollgruppe, OGD/R-Gruppe und APS-Gruppe (0,4 g·l^-1 APS) eingeteilt; eine durch Lipopolysaccharid (LPS) induzierte neuroinflammatorische Schädigung mit APS-Intervention wurde ebenfalls etabliert, eingeteilt in Kontroll-, LPS-(1 mg·l^-1 LPS) und APS-Gruppe (0,4 g·l^-1 APS + 1 mg·l^-1 LPS). Die Zellvitalität wurde mittels Zellproliferations- und Aktivitätstest (CCK-8) gemessen; die Zellmorphologie mit Inversmikroskop beobachtet; der Stickstoffmonoxid-(NO)-Gehalt im Überstand mit der Griess-Methode bestimmt; die Sekretionsspiegel von Tumornekrosefaktor-α (TNF-α), Interleukin (IL)-6, IL-10 und IL-4 mittels ELISA gemessen; Immunfluoreszenz (IF) wurde verwendet zur Erfassung der Doppelpositivität von Kalzium-bindendem Adapterprotein-1/induzierbarer NO-Synthase (Iba-1⁺/iNOS⁺) und Iba-1/Arginase 1 (Iba-1⁺/Arg1⁺) sowie der nuklearen Translokation von NF-κB p65; Western Blot diente zur Bestimmung der Expression der Proteine Iba-1, iNOS, Arg1, TLR4 und NF-κB p65. Ergebnisse: Im OGD/R-Schädigungsmodell zeigte die BV2-Mikroglia im Vergleich zur Kontrollgruppe eine Aktivierung mit amöboiden Veränderungen, signifikant erhöhte Werte von NO, TNF-α, IL-6 (P<0,01), erhöhte Doppelpositivität von Iba-1⁺/iNOS⁺ sowie Proteinexpression von Iba-1 und iNOS (P<0,01), signifikant erhöhte nukleare Translokation von NF-κB p65 sowie Expression von TLR4 und NF-κB p65 (P<0,01), deutlich gesunkene IL-10- und IL-4-Spiegel (P<0,01) und reduzierte Doppelpositivität von Iba-1⁺/Arg1⁺ sowie Arg1-Expression (P<0,01). Im Vergleich zur OGD/R-Gruppe verringerte die APS-Gruppe (0,4 g·l^-1) die Zellaktivierung, die NO-, TNF-α- und IL-6-Spiegel signifikant (P<0,01), reduzierte signifikant Doppelpositivität von Iba-1⁺/iNOS⁺ und die Expression von Iba-1 und iNOS (P<0,01), senkte signifikant die nukleare Translokation von NF-κB p65 sowie die Expression von TLR4 und NF-κB p65 (P<0,01), erhöhte signifikant IL-10- und IL-4-Spiegel (P<0,01) und erhöhte Doppelpositivität von Iba-1⁺/Arg1⁺ sowie Arg1-Expression (P<0,01). Im LPS-induzierten neuroinflammatorischen Modell zeigte die LPS-Gruppe im Vergleich zur Kontrolle eine erhöhte Zellaktivierung, steigende NO-, TNF-α-, IL-6-Spiegel, erhöhte Doppelpositivität von Iba-1⁺/iNOS⁺, nukleare Translokation von NF-κB p65 sowie erhöhte Expression von Iba-1, iNOS, TLR4 und NF-κB p65 (P<0,01), gesenkte IL-10- und IL-4-Spiegel sowie reduzierte Doppelpositivität von Iba-1⁺/Arg1⁺ und Arg1-Expression (P<0,01). Im Vergleich zur LPS-Gruppe zeigte die APS-Gruppe verminderte Zellaktivierung, reduzierte NO-, TNF-α-, IL-6-Spiegel, verringerte Doppelpositivität von Iba-1⁺/iNOS⁺, nukleare Translokation von NF-κB p65 und verringerte Expression von Iba-1, iNOS, TLR4 und NF-κB p65 (P<0,01), erhöhte IL-10- und IL-4-Spiegel und erhöhte Doppelpositivität von Iba-1⁺/Arg1⁺ sowie Arg1-Expression (P<0,01). Fazit: APS könnte durch Hemmung der Aktivierung des TLR4/NF-κB-Signalwegs die Aktivierung von Mikrogliazellen reduzieren und deren Polarisierung in den M2-Typ fördern, wodurch die durch OGD/R induzierte neuroinflammatorische Reaktion abgeschwächt wird.

Astragalus-Polysaccharid (APS); Sauerstoff-Glukose-Entzug/Reoxygenierungsmodell; BV2-Mikrogliazellen; Lipopolysaccharid (LPS); Toll-like-Rezeptor 4 (TLR4)/Kerntranskriptionsfaktor-κB (NF-κB) Signalweg