Ziel: Basierend auf dem miRNA-mRNA-Regulationsnetzwerk und der Interaktion des Stoffwechsel-Signalwegs wird der Wirkmechanismus der Qi Jia Rou Gan-Formel zur Verbesserung der Leberfibrose durch Reprogrammierung des Aminosäure-/Fettsäurestoffwechsels und des Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K)/Proteinkinase B (Akt)-Signalwegs untersucht. Methode: SD-Ratten wurden zufällig in 4 Gruppen eingeteilt: Normalgruppe, Modellgruppe, Qi Jia Rou Gan mit niedriger und hoher Dosis (7,0 und 28 g·kg^-1·d^-1), jeweils 8 Ratten pro Gruppe. Das Leberfibrose-Modell wurde durch Tetrachlorkohlenstoff (CCl₄) induziert. Die medikamentöse Intervention begann in der 9. Woche und dauerte 7 Wochen. Nach der letzten Gabe erfolgten Hämatoxylin-Eosin (HE)- und Sirius Red (PSR)-Färbungen zur Untersuchung pathologischer Veränderungen der Leber; ein vollautomatischer Biochemie-Analysator bestimmte Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), alkalische Phosphatase (ALP), Gesamtgalle-säure (TBA), Albumin (ALB) und Gesamtcholesterin (TC) im Serum; Hochdurchsatz-miRNA-Sequenzierung ermittelte differentiell exprimierte miRNAs (DemiRs) während der Leberfibrose; es wurde ein miRNA-mRNA-Interaktionsnetzwerk erstellt, Schlüsselgene des Netzwerks identifiziert und Anreicherungsanalysen zu Genontologie (GO) und KEGG durchgeführt; die Expressionsniveaus der DemiRs wurden mittels Echtzeit-PCR validiert. Ergebnisse: Im Vergleich zur Normalgruppe zeigten die Ratten der Modellgruppe ausgeprägte Hepatolobulärnekrosen, Kollagenablagerungen und eine signifikant erhöhte Fibrose; die Serumspiegel von ALT, AST, ALP und TBA waren signifikant erhöht (P<0.01), während ALB und TC signifikant verringert waren (P<0.01); im Vergleich zur Modellgruppe zeigten die Qi Jia Rou Gan-Gruppen reduzierte Nekrosen der Leberlappen, verringerte Kollagenablagerungen und Fibrose; ALT, AST, ALP und TBA sanken signifikant (P<0.01), während ALB und TC signifikant anstiegen (P<0.01) im Serum; außerdem ergab die kombinierte Analyse von miRNA-seq und RNA-seq Daten 31 Schlüssel-DemiRs (6 hochreguliert, 25 herunterreguliert) und 498 Zielgene, bei 4 DemiRs wie rno-miRNA-376b-3p stimmte der Veränderungstrend mit den Sequenzierungsergebnissen überein (R²=0.93). Die funktionelle Annotation zeigte, dass die 20 am stärksten hochregulierten Schlüsselzielgene im Aminosäure- und Fettsäurestoffwechsel angereichert waren, während die 20 am stärksten herunterregulierten Schlüsselzielgene signifikant mit dem PI3K/Akt-Signalweg und Krebsprogression assoziiert waren. Fazit: Qi Jia Rou Gan verbessert die Leberfibrose durch Umstrukturierung des miRNA-mRNA-Netzwerks, Aktivierung der metabolischen Reprogrammierung und Hemmung des PI3K/Akt-Signalwegs und bietet somit eine theoretische Grundlage für die multi-target therapeutische Behandlung der Leberfibrose mit chinesischen Kräuterrezepturen.

Qi Jia Rou Gan-Formel;Leberfibrose;miRNA-mRNA-Regulationsnetzwerk;Metabolische Reprogrammierung;Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K)/Proteinkinase B (Akt) Signalweg