Ziel ist die Untersuchung der Wirkung von Tougu Xiaotong-Kapseln (TGBX) auf die Regulierung von Panoptose in Chondrozyten zur Verzögerung ihres Abbaus und zur Verbesserung der Symptome der Kniegelenksarthrose (KOA). Methoden: In-vivo-Experiment: 50 männliche C57BL/6-Mäuse wurden zufällig in 5 Gruppen zu je 10 Mäusen eingeteilt: Scheinoperation, Modell, TGBX-Mengen niedrig und hoch, Diclofenac-Natrium-Gruppe. Mit Ausnahme der Scheinoperation wurde bei den anderen Gruppen nach modifizierter Hulth-Methode ein KOA-Modell erstellt. Nach erfolgreicher Modellierung erhielten die TGBX-Gruppen oral Lösungen in 7,2 bzw. 14,4 g/kg, die Diclofenac-Gruppe 0,05 g/kg, einmal täglich über 6 Wochen. Die Modellauswertung erfolgte mittels Lequesne MG Schwereindex und Kniefunktionsbewertung; die Kniegelenke wurden mit Micro-CT gescannt; Knorpelgewebemorphologie mittels Hämatoxylin-Eosin (HE) und Safranin-O-Fast-Grün Färbung untersucht; TEM analysierte die ultrastrukturelle Panoptose der Chondrozyten; Multicolor-Immunfluoreszenz zeigte die Kolokalisation der Proteine cleaved Caspase-3, RIPK3 und GSDMD-N im Knorpel; Western Blot bestimmte deren Expression. In-vitro-Experiment: Es wurden 4 Wochen alte SD-Ratten verwendet, Zellkultur mit mechanischer 0,2 % Typ-II-Collagenase-Digestion etabliert. Die zweite Zellgeneration wurde in Kontrollgruppe, Modellgruppe [Vorbehandlung mit 10 mg/L LPS 24 h + 1 µmol/L Nigericin 4 h], TGBX-Gruppe (zusätzlich 100 g/L TGBX 24 h) geteilt. Fluoreszenzmikroskopie untersuchte ROS, Apoptose, Nekroptose und Panoptose nach AO/EB- und YO-PRO-1/PI-Färbung; TEM zeigte ultrastrukturelle Veränderungen; ELISA bestimmte IL-1β und IL-18 in Überständen; Western Blot erfasste apoptosis- und panoptosebezogene Proteine. Ergebnisse: Im Vergleich zur Scheinoperartionsgruppe zeigte die Modellgruppe erhöhte Lequesne MG-Scores, verengten Gelenkspalt, vermehrte Osteophyten, schwere Knorpelschäden, ausgeprägte Apoptose, Nekroptose und Panoptose; signifikante Erhöhungen von cleaved Caspase-3, RIPK3, GSDMD-N sowie ROS; gesteigerte AO/EB- und YO-PRO-1/PI-Fluoreszenz; erhöhte IL-1β- und IL-18-Spiegel; verstärkte Expression panoptosebezogener Proteine. Im Vergleich zur Modellgruppe verbesserten die TGBX-Gruppen die Parameter signifikant, senkten Lequesne MG, erweiterten Gelenkspalt, reduzierten Osteophyten, milderten Knorpelschäden und Panoptose, verminderten Mitochondrien- und ER-Schwellung, senkten ROS, IL-1β und IL-18 sowie die Expression der panoptosebezogenen Proteine. Fazit: Tougu Xiaotong-Kapseln verzögern die Degeneration von Chondrozyten und verbessern KOA-Symptome durch Reduzierung oxidativen Stresses und Herunterregulierung panoptosebezogener Proteine wie GSDMD-N, cleaved Caspase-3 und RIPK3.

Tougu Xiaotong-Kapseln; Kniearthrose; Chondrozyten; Panoptose