Die Shaoyao-Gancao-Suppe reguliert den SLC7A11/GPX4-Signalweg zur Hemmung der Ferroptose und Linderung der durch fettreiche Ernährung induzierten Kolitis bei Mäusen

SHI Juan ,  

GAO Lianyin ,  

ZHANG Xiaohui ,  

JI Jing ,  

MA Chongyang ,  

WANG Xueqian ,  

CHENG Fafeng ,  

XU Tian ,  

摘要

Ziel der Studie war es, die verbessernde Wirkung der Shaoyao-Gancao-Suppe auf kolitis bei Mäusen zu untersuchen, die durch eine fettreiche Ernährung in Kombination mit Dextran-Natriumsulfat (DSS) induziert wurde, sowie die zugrunde liegenden Mechanismen. Es wurden 40 männliche C57BL/6J-Mäuse ausgewählt, die 14 Tage lang mit einer fettreichen Diät (HFD) gefüttert wurden, gefolgt von 2 % DSS für 7 Tage, um ein Modell der durch fettreiche Ernährung kombinierten Kolitis zu erstellen. Die Mäuse wurden zufällig in die Normalgruppe, die Modellgruppe der Kolitis mit fettreicher Ernährung, die Shaoyao-Gancao-Suppe Niedrigdosisgruppe (5,2 g/kg), die Hochdosisgruppe (10,4 g/kg) und die 5-ASA-Positivkontrollgruppe (50 mg/kg) eingeteilt. Veränderungen der Körpermasse und der Krankheitsscore (DAI) wurden aufgezeichnet und analysiert; die Länge des Kolon und Rektums wurde gemessen; histologische Veränderungen im Colon wurden mittels Hämatoxylin-Eosin (HE) Färbung beobachtet; differentielle Genexpression in Colongewebe wurde durch Transkriptomanalyse untersucht; die Expression der Proteine Occludin, Claudin3, SLC7A11, GPX4 und FTH1 im Darmgewebe wurde mittels Western Blot bestimmt. Im Vergleich zur Normalgruppe zeigten Mäuse der Modellgruppe für Kolitis mit fettreicher Ernährung Symptome wie Durchfall und Blut im Stuhl, einen signifikant erhöhten DAI-Score (P <0,01), eine signifikante Verkürzung der Kolonlänge (P <0,01), schwere pathologische Schäden im Colongewebe und eine deutliche Reduktion der Expression der Tight-Junction-Proteine Occludin und Claudin3 (P <0,05, P <0,01). Die Transkriptomanalyse zeigte, dass die differentiell exprimierten Gene zwischen der Hochdosis-Shaoyao-Gancao-Suppen-Gruppe und der Modellgruppe signifikant im ferroptotischen Signalweg angereichert sind. Im Vergleich zur Modellgruppe verbesserten sich Symptome wie Durchfall und Blut im Stuhl nach Behandlung mit der Suppe, der DAI-Score sank signifikant (P <0,01), die Kolonlänge nahm signifikant zu (P <0,01), die pathologischen Schäden an Colongewebe wurden verringert, die Expression der Tight-Junction-Proteine Occludin und Claudin3 stieg signifikant (P <0,01), und die Expression der ferroptosehemmenden Proteine SLC7A11, GPX4 und FTH1 erhöhte sich deutlich (P <0,05). Fazit: Die Shaoyao-Gancao-Suppe kann die durch eine fettreiche Ernährung und DSS induzierte Kolitis deutlich verbessern, möglicherweise durch die Aktivierung des SLC7A11/GPX4-Signalwegs zur Hemmung der Ferroptose.

关键词

Kolitis;Shaoyao-Gancao-Suppe;fettreiche Ernährung;Ferroptose;Transkriptomik

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