Ziel: Untersuchung der Mechanismen von Entzündungsschäden und gestörter Angiogenese bei diabetischer Ovarialfunktionsstörung bei Mäusen sowie die Interventionswirkung der modifizierten Sanjiaosan-Formel. Methode: Ein Diabetes-Modell bei Mäusen wurde durch hochzucker- und fettreiche Ernährung kombiniert mit Streptozotocin-Injektion (STZ) induziert. Nach Bestätigung von Störungen des Östruszyklus mittels vaginalem Abstrich wurde ein Modell der diabetischen Ovarialfunktionsstörung hergestellt. 40 erfolgreich modellierte Mäuse wurden randomisiert in 5 Gruppen eingeteilt: Modellgruppe, Hochdosisgruppe (17,94 g·kg^-1), Mitteldosisgruppe (8,97 g·kg^-1), Niedrigdosengruppe (4,49 g·kg^-1) der modifizierten Sanjiaosan-Formel und eine westliche Medikamentengruppe (Metformin, 0,2 g·kg^-1). 8 Mäuse derselben Charge dienten als Kontrollgruppe. Nach 28-tägiger oraler Verabreichung wurden der Nüchternblutzucker (FBG) gemessen; Serumspiegel von Inhibin B (INHB), Estradiol (E2), Follikelstimulierendem Hormon (FSH), Anti-Müller-Hormon (AMH), Luteinisierendem Hormon (LH), Tumornekrosefaktor-α (TNF-α), Interleukin-6 (IL-6) und Monozyten-chemoattraktivem Protein-1 (MCP-1) mittels ELISA bestimmt; histopathologische Veränderungen im Ovargewebe und Follikelzählung mittels Hämatoxylin-Eosin (HE) und Masson-Färbung beobachtet; Ultrastruktur des Ovars mittels Transmissionselektronenmikroskopie untersucht; Apoptose der Granulosazellen mit TUNEL nachgewiesen; Anzahl der Mikrogefäße im Ovar immunfluoreszent bestimmt; Expressionsniveaus von VEGF, PDGF, Claudin-5, ZO-1, p70S6K1, MyD88 und NF-κB mittels Immunhistochemie und Western Blot analysiert. Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigten Modellmäuse signifikant erhöhte Werte von FBG, FSH, LH, TNF-α, IL-6 und MCP-1 (P<0,01) sowie signifikant erniedrigte Werte von E2, AMH und INHB (P<0,01). Es zeigten sich gestörte Follikelentwicklung, signifikant vergrößerte Kollagenfaserflächen (P<0,01); ultrastrukturelle Schäden im Ovar, signifikant verringerte Mikrogefäßzahl (P<0,01), signifikant erhöhte TUNEL-positive Rate (P<0,01). Signifikant reduzierte Expression von VEGF, PDGF, Claudin-5, ZO-1 und p70S6K1 (P<0,01), während MyD88 und NF-κB signifikant erhöht waren (P<0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe zeigten die Hoch- und Mitteldosisgruppen der Sanjiaosan-Formel sowie die Metformin-Gruppe signifikante Senkungen von FBG, FSH, LH, TNF-α, IL-6 und MCP-1 (P<0,01) und signifikante Anstiege von E2, AMH und INHB (P<0,01). Die Follikelentwicklung war gut, die Kollagenfaserflächen signifikant reduziert (P<0,01); die Ultrastruktur des Ovars verbessert, Mikrogefäßanzahl signifikant erhöht (P<0,01), die TUNEL-positive Rate signifikant vermindert (P<0,01). Die Proteinexpression von VEGF, PDGF, Claudin-5, ZO-1 und p70S6K1 war deutlich erhöht (P<0,01), während MyD88 und NF-κB signifikant verringert waren (P<0,01). Die Niedrigdosengruppe zeigte keine statistisch signifikanten Verbesserungen. Schlussfolgerung: Die modifizierte Sanjiaosan-Formel kann die Ovarreservenfunktion bei diabetischer Ovarialfunktionsstörung durch Senkung des Blutzuckers, Regulierung der Hormonspiegel, Förderung der Mikrovaskularisation und Modulation des MyD88/NF-κB-Signalwegs verbessern.

Sanjiaosan-Formel;Typ-2-Diabetes;Ovarialfunktionsstörung;Angiogenese;Entzündung