Ziel: Untersuchung des Wirkmechanismus der Jianpi Yangzheng Xiaozheng-Formel (JPYZXZ) bei der Behandlung von niedrig adhäsivem Magenkrebs (PC-GC) durch Regulation der ubiquitin-spezifischen Protease 51 (USP51). Methoden in vitro: Zellproliferations- und Lebensfähigkeitsassays (CCK-8) sowie Klonbildungsassays auf Platten wurden verwendet, um die Wirkung verschiedener Konzentrationen von JPYZXZ (2, 4, 6 g·L^-1) auf die Vitalität und Proliferation der PC-GC Zelllinien (MKN-45 und HGC-27) zu untersuchen; die Zellmigration wurde mittels Wundheilungs- und Transwell-Assays bewertet. Mittels quantitativer Echtzeit-PCR und Western Blot wurden die USP51 mRNA- und Proteinspiegel sowie die Expression von Zinkfinger E-Box Homolog 1 (ZEB1) und epithelial-mesenchymalen Übergangs-(EMT)-Markern [wie E-Cadherin] in den Zellen bestimmt. Anschließend wurden stabile MKN-45 und HGC-27 Zelllinien mit USP51 Knockdown (sh-USP51) und Überexpression (oe-USP51) erzeugt und deren Migrationsfähigkeit sowie EMT-bezogene Proteinveränderungen mittels Wundheilungs-, Transwell- und Western Blot-Tests untersucht. In vivo: Ein subkutaner Xenotransplantat-Magenkrebs-MKN-45 Mausmodell bei BALB/c Nacktmäusen wurde etabliert. 30 Mäuse wurden zufällig in 6 Gruppen (NC, NC+JPYZXZ, sh-USP51, sh-USP51+JPYZXZ, oe-USP51, oe-USP51+JPYZXZ) mit je 5 Mäusen aufgeteilt. Nach erfolgreicher Modellerstellung erhielten die behandelten Gruppen JPYZXZ (30 g·kg^-1) oral für 28 Tage. Körpergewicht und Tumorvolumen wurden überwacht. Die Expressionsniveaus von USP51 und EMT-bezogenen Proteinen im Tumorgewebe wurden mittels Western Blot und Immunhistochemie (IHC) analysiert. Ergebnisse: Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigten die JPYZXZ- und 5-FU-Gruppen signifikante Reduktionen bei der Koloniebildungsrate, Wundheilungsgeschwindigkeit und Transwell-Membranpassage in MKN-45 und HGC-27 Zellen (P<0,05), eine Abnahme der USP51 mRNA- und Proteinexpression (P<0,05), eine verringerte Expression von ZEB1 und mesenchymalen Proteinen wie N-Cadherin und Vimentin (P<0,05), während der epitheliale Marker E-Cadherin signifikant anstieg (P<0,05). Im Vergleich zur Normalgruppe war die USP51-Expression in der sh-USP51-Gruppe reduziert und in der oe-USP51-Gruppe deutlich erhöht (P<0,05). Im Vergleich zur NC-Gruppe führte USP51-Knockdown zu einer signifikanten Verringerung der Migration und Proliferation von Magenkrebszellen (P<0,01), einer Verringerung der Expression von ZEB1 und EMT-assoziierten Proteinen sowie einem signifikanten Anstieg von E-Cadherin (P<0,05). Die In-vivo-Untersuchungen zeigten, dass die Intervention mit JPYZXZ das Tumorwachstum bei Nacktmäusen effektiv hemmte (P<0,05) und die abnorme Expression von EMT-Proteinen im Tumorgewebe signifikant umkehrte (P<0,05). Schlussfolgerung: Der Wirkmechanismus von JPYZXZ bei der Behandlung von niedrig adhäsivem Magenkrebs könnte mit der Regulation des USP51-ZEB1-Signalwegs zur Hemmung des EMT-Prozesses zusammenhängen.

Jianpi Yangzheng Xiaozheng-Formel; niedrig adhäsiver Magenkrebs; ubiquitin-spezifische Protease 51 (USP51); Zinkfinger E-Box Homolog 1 (ZEB1); epithelial-mesenchymale Übergang