Ziel der Studie war es, den Wirkmechanismus des Tongnao-Getränks (TND) bei einem Mausmodell des akuten ischämischen Schlaganfalls (AIS) zu untersuchen. Methoden: 50 männliche C57BL/6J-Mäuse wurden randomisiert in Sham-Operation, Modellgruppe, TND-Niedrigdosisgruppe (1,86 g·kg^-1), TND-Hochdosisgruppe (3,72 g·kg^-1) und Butylphthalein (NBP)-Gruppe (10 mg·kg^-1) mit je 10 Mäusen pro Gruppe eingeteilt. Das ischämische Hirnverletzungsmodell wurde mittels photochemischer Embolisation (PT) erstellt. Sham- und Modellgruppen erhielten jeweils gleichwertige orale Kochsalzlösungs-Gaben, alle fünf Gruppen wurden 14 Tage lang einmal täglich behandelt. Verhaltensprüfungen wurden vor Modellierung und am Ende der Behandlung durchgeführt. Drei Tage nach Modellierung erfolgte eine T₂-gewichtete Bildgebung (T₂WI) zur Beurteilung der Läsionsausmaße; Hämatoxylin-Eosin-(HE-)Färbung zur Untersuchung der kortikalen Hirnregion; Nissl-Färbung zur Beobachtung der Neuronenmorphologie; Durchblutung wurde mittels Laser-Speckle-Kontrast-Imaging (LSCI) gemessen; Immunfluoreszenz wurde zur Detektion von 5-Brom-2'-Desoxyuridin (BrdU) und hochglykosylierter transmembranärer Typ-I-Glykoprotein (CD34) verwendet; Proteinexpressionen von Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K), Protein Kinase B (Akt), Glycogen-Synthase-Kinase-3β (GSK-3β) sowie deren Phosphorylierung wurden mittels Western Blot ermittelt; zusätzlich wurden Proteine der Tight Junctions (ZO-1), Occludin und Claudin-5 untersucht. 35 Zebrafische wurden zufällig in Normalgruppe, Modellgruppe, TND-Low- und High-Dose-Gruppe (0,16, 0,32 g·L^-1) sowie NBP-Gruppe (10 μmol·L^-1) mit jeweils 7 Fischen eingeteilt. Das vaskuläre Wachstum wurde mittels Fluoreszenzmikroskopie beobachtet. Die Bildgebung zeigte eine durch PT induzierte Ischämie im rechten kortikalen Bereich. Verhaltenstests wiesen darauf hin, dass die Medikamentengruppen im Vergleich zur Modellgruppe die Fehler bei ungeregeltem Gleichgewicht und Klettern verringerten und die Entfernung des Klebebands verkürzten (P<0,05). HE- und Nissl-Färbung zeigten bei den Medikamentengruppen im Vergleich zur Modellgruppe eine geringere Hirnschädigung, weniger Narbenbildung und eine verbesserte Neuronenmorphologie. Die Ergebnisse des LSCI zeigten, dass die Medikamentengruppen die Blutflussperfusion teilweise wiederherstellen und Kollateralkreisläufe etablieren konnten. Die Immunfluoreszenzfärbung zeigte eine erhöhte BrdU- und CD34-Positivrate (P<0,01) und förderte die Angiogenese. Gleichzeitig erhöhten die Medikamente die Expression von p-PI3K, p-Akt, p-GSK-3β sowie der Tight Junction-Proteine ZO-1, Occludin und Claudin-5 (P<0,05, P<0,01) und steigerten die Anzahl der Intersegmentalgefäße bei Zebrafischen (P<0,05, P<0,01). Schlussfolgerung: TND fördert die Angiogenese in der Umgebung des Infarktgebiets bei PT-Modellmäusen durch Regulation des PI3K/Akt/GSK-3β Signalwegs und verbessert somit hirnischeämische Schäden.

Tongnao-Getränk; akuter ischämischer Schlaganfall; Wiederherstellung der neurologischen Funktion; Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K)/Proteinkinase B (Akt)/Glykogensynthasekinase-3$\beta$ (GSK-3$\beta$); photochemische Embolisation