Ziel ist es, den molekularen Mechanismus zu untersuchen, durch den die Rezeptur Bǔ Shèn Kāi Xuán Tōng Luò den cAMP-Signalweg reguliert und dadurch eine schützende Wirkung auf die Nieren bei Mäusen mit diabetischer Nephropathie (DKD) ausübt. Methode: 30 männliche db/db-Mäuse im SPF-Status wurden 3 Wochen lang adaptiert gefüttert. Bei einem zufälligen Blutzuckerwert in der Schwanzvene ≥11,1 mmol/L und einem Urin-Mikroalbumin/Kreatinin-Verhältnis (ACR) ≥30 mg/g wurde das Modell erfolgreich etabliert. Die modellierten Mäuse wurden zufällig in eine Modellgruppe, drei Gruppen mit niedriger, mittlerer und hoher Dosierung der Rezeptur (7, 14, 28 g/kg/Tag) sowie eine Positivkontrollgruppe mit Irbesartan (20 mg/kg/Tag) aufgeteilt, jeweils 6 Tiere pro Gruppe; zusätzlich wurden 6 db/m-Mäuse als Kontrollgruppe verwendet. Die Gruppen erhielten die entsprechenden Dosierungen der Rezeptur, Irbesartan oder äquivalentes Volumen reines Wasser per orale Verabreichung über 12 Wochen. Während des Experiments wurden der allgemeine Zustand, die Gewichtsveränderung und Nierenfunktionsparameter der Mäuse dynamisch überwacht. Nach dem Eingriff wurden mit einem Blutzuckermessgerät der Nüchternblutzucker (FBG) sowie mit einem vollautomatischen Biochemie-Analysator Serumkreatinin (SCr), Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Harnmikroalbumin (uALB), ACR, Aspartat-Aminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), Gesamtcholesterin (TC), Triglyzeride (TG), Leptin (LEP), glykiertes Serumprotein (GSP) und Insulin (INS) gemessen. Nierengewebe wurde mit Hämatoxylin-Eosin (HE), Periodischer Säure-Schiff (PAS) und Masson-Färbung gefärbt, um histopathologische Veränderungen zu beobachten. Mittels Immunhistochemie (IHC) wurde die Expression von Proteinkinase A (PKA) sowie des cAMP-Reaktions-Element-Bindungsproteins (CREB) in Nierengewebe detektiert; Western Blot wurde verwendet, um die Proteinexpression von PKA, phosphoryliertem PKA (p-PKA), CREB, p-CREB und B-Zell-Lymphom-2 (Bcl-2) zu messen; Real-time PCR quantifizierte die mRNA-Expression von PKA, CREB und Bcl-2. Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigten die Mäuse der Modellgruppe Trägheit, verminderte Aktivität sowie eine signifikante Zunahme des Körpergewichts (P<0,01); biochemische Parameter zeigten signifikante Anstiege von BUN, uALB, ACR, AST, ALT, TC, TG, FBG, LEP, GSP, INS (P<0,01), während SCr einen steigenden Trend ohne statistische Signifikanz zeigte; im Vergleich zur Modellgruppe verbesserten die Interventionsgruppen den allgemeinen Zustand mit einem abnehmenden Trend des Körpergewichts; biochemische Daten zeigten signifikante Abnahmen von BUN, uALB, ACR, TC, GSP, INS (P<0,05), SCr, AST, ALT, TG, LEP zeigten einen abnehmenden Trend ohne statistische Signifikanz. Die histopathologische Nierenanalyse zeigte eine Verdickung der glomerulären Basalmembran, Expansion der mesangialen Matrix und Ablagerung von Kollagenfasern im tubulären Interstitium als typische Merkmale der DKD in der Modellgruppe; alle Behandlungsgruppen reduzierten diese pathologischen Schäden. Die IHC-Ergebnisse zeigten eine signifikante Abnahme der Expression von p-PKA und p-CREB in den Nieren der Modellgruppe im Vergleich zur Kontrolle (P<0,01); im Vergleich zur Modellgruppe zeigte die mittlere Dosierungsgruppe der Rezeptur eine signifikante Zunahme (P<0,01), p-CREB zeigte einen steigenden Trend ohne statistische Signifikanz. Western Blot ergab eine signifikante Abnahme der Verhältnisse p-PKA/PKA, p-CREB/CREB und der Bcl-2-Expression in der Modellgruppe im Vergleich zur Kontrolle (P<0,05); im Vergleich zur Modellgruppe zeigte die mittlere Dosierungsgruppe der Rezeptur eine signifikante Zunahme (P<0,01). Real-time PCR zeigte eine signifikante Abnahme der mRNA-Expression von PKA, CREB und Bcl-2 in der Modellgruppe gegenüber der Kontrolle (P<0,05); im Vergleich zur Modellgruppe zeigte die mittlere Dosierungsgruppe eine signifikante Zunahme (P<0,05). Fazit: Die Rezeptur Bǔ Shèn Kāi Xuán Tōng Luò kann die Leber- und Nierenfunktion bei db/db-Mäusen verbessern, Lipidstoffwechselstörungen und Glukosestoffwechselungleichgewichte korrigieren. Ihre renalen Schutzwirkungen hängen mit der Hochregulation des cAMP-Signalwegs zusammen, der die Nierenfibrose verbessert und oxidativen Stress vermindert, wodurch die Nierenfunktion geschützt wird.

diabetische nephropathie; Rezeptur Bǔ Shèn Kāi Xuán Tōng Luò; cAMP-Signalweg; Traditionelle Chinesische Medizin