Das Ziel besteht darin, die Wirkungsmechanismen von Großer Blutstrauch bei der Linderung neuropathischer Schmerzen (NP) anhand von Netzpharmakologie, Molekulardocking und Tierversuchen zu untersuchen. Die chemischen Bestandteile von Großer Blutstrauch wurden mittels UHPLC-Q-Orbitrap HRMS (Ultra-Hochleistungsflüssigkeitschromatographie gekoppelt mit Quadrupol-Orbitrap Hochauflösungsmassenspektrometrie) identifiziert. Durch Netzpharmakologie wurden die zentralen Zielmoleküle und relevanten Signalwege der NP-Intervention durch Großer Blutstrauch vorhergesagt. 48 SD-Ratten wurden zufällig in Sham-OP-Gruppe, Modellgruppe, Niedrig-, Mittel- und Hochdosisgruppen von Großer Blutstrauch (1,35, 2,7, 5,4 g·kg^-1) und Pregabalin-Gruppe (30 mg·kg^-1) aufgeteilt. Ein chronisches Kompressionsverletzungsmodell (CCI) für NP wurde vorbereitet. Mechanische Rückzugsreflexschwelle (MWT) und thermische Rückzugsreflexschwelle (TWL) wurden vor der Operation sowie an den Tagen 3, 5 nach der Operation und an den Tagen 3, 7, 11, 14 nach der medikamentösen Intervention gemessen. Immunfluoreszenz (IF) wurde verwendet, um die Expression der neuronalen Erregbarkeitsmarker c-Fos und des für die zentrale Sensibilisierung notwendigen Neurokinin-1-Rezeptors (NK-1R) zu detektieren. Western Blot untersuchte die Proteinexpression und Phosphorylierungsniveaus von BDNF, TrkB, PLCγ, CaMKⅡα und CREB im Rückenmark. IF detektierte die Expression von phosphoryliertem (p)-TrkB, p-PLCγ, p-CaMKⅡα und p-CREB im Rückenmark. Die Ergebnisse zeigten, dass Großer Blutstrauch 138 Verbindungen enthält. Die Netzpharmakologie identifizierte 409 potenzielle Interventionsziele, darunter 74 Kernziele wie NTRK2, PTGS2, mTOR, Akt1 und MAPK1. Molekulardocking zeigte eine gute Bindungsfähigkeit von NTRK2 (Gen, das das TrkB-Protein kodiert) mit Rhodiolosid, Okupin, Genistein, Quercetin, Hesperetin und Curcumin. Verhaltensstudien zeigten im Vergleich zur Sham-Gruppe signifikant reduzierte MWT und TWL in der Modellgruppe (P<0,01). IF zeigte eine signifikante Erhöhung der Expression von c-Fos und NK-1R im Rückenmark der Modellgruppe im Vergleich zur Sham-Gruppe (P<0,01) und eine signifikante Abnahme im Hochdosis-Großer Blutstrauch-Gruppe (P<0,01). Western Blot und IF zeigten im Vergleich zur Sham-Gruppe eine signifikante Erhöhung der BDNF-, TrkB-, p-TrkB-, PLCγ-, p-PLCγ-, CaMKⅡα-, p-CaMKⅡα-, CREB- und p-CREB-Expression in der Modellgruppe (P<0,01) und eine signifikante Abnahme in der Hochdosis-Großer Blutstrauch-Gruppe (P<0,01). Fazit: Großer Blutstrauch lindert neuropathische Schmerzen durch Hemmung der neuronalen Erregbarkeit und der zentralen Sensibilisierung über den BDNF/TrkB/CaMKⅡ/CREB-Signalweg.

Großer Blutstrauch; neuropathische Schmerzen; neuronale Erregbarkeit; zentrale Sensibilisierung; Gehirn-abgeleiteter neurotropher Faktor (BDNF)/Rezeptor-Tyrosinkinase B (TrkB)/Calcium/Calmodulin-abhängige Proteinkinase IIα (CaMKⅡα)/cAMP-Response-Element-Bindeprotein (CREB) Signalweg