Ziel ist die Untersuchung des Wirkmechanismus von Guizhi Fuling Pillen (GFW) gegen Leberfibrose, wobei der Fokus auf der Regulierung des Signalwegs der mitochondrialen DNA (mtDNA) / NOD-ähnlichen Rezeptorprotein 3 (NLRP3) / Caspase-1 (Caspase-1) / Gasdermin D (GSDMD) liegt. Methode: 42 männliche SD-Ratten wurden zufällig in 6 Gruppen (n=7) eingeteilt: Kontrollgruppe, Modellgruppe, GFW-Gruppen mit niedriger, mittlerer und hoher Dosis (0,14, 0,28, 0,56 g·kg⁻¹·d⁻¹) sowie Da Huang Chuchong-Pille-Gruppe (DZW, 1,8 g·kg⁻¹·d⁻¹). Ein Leberfibrose-Modell wurde durch intraperitoneale Injektion von Tetrachlorkohlenstoff (CCl4) induziert. Allgemeiner Zustand der Ratten wurde beobachtet; Serumspiegel der Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) wurden gemessen; hepatisches Gewebe wurde mittels Hämatoxylin-Eosin (HE) und Masson-Trichrom-Färbung auf pathologische Veränderungen und Kollagenablagerungen bewertet; ultrastrukturelle Veränderungen in Mitochondrien und anderen Zellstrukturen mittels Transmissionselektronenmikroskopie (TEM) untersucht; mitochondriales Membranpotential (ΔΨm) mittels Durchflusszytometrie analysiert; Serumlevel von Interleukin-1β (IL-1β) und Interleukin-18 (IL-18) mittels ELISA bestimmt; Expression von mtDNA und NLRP3 mRNA im Lebergewebe durch Echtzeit-PCR gemessen; Proteinexpression des NLRP3/Caspase-1/GSDMD-Signalwegs mittels Western Blot analysiert. Ergebnisse: Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigte die Modellgruppe eine signifikante Abnahme des Körpergewichts (P<0,01), eine signifikante Erhöhung des Leberorganindex (P<0,01), deutlich erhöhte Serumspiegel von ALT und AST (P<0,01); typische Fibrosezeichen wie Störung der Hepatozytenstruktur, Entzündungsinfiltrate und vermehrte Kollagenablagerungen; TEM zeigte Kernmembrandegeneration, mitochondriale Schwellung, Erweiterung des endoplasmatischen Retikulums und Austritt von Organellen; ΔΨm war signifikant gesenkt (P<0,01); mtDNA und NLRP3 mRNA im Lebergewebe waren signifikant erhöht (P<0,01), ebenso die Expression von NLRP3, Caspase-1, GSDMD, IL-1β und IL-18 (P<0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe zeigten die Gruppen GFW-L, GFW-M und DZW einen signifikanten Anstieg des Körpergewichts (P<0,05), GFW-H einen noch ausgeprägteren Anstieg (P<0,01); signifikante Abnahme des Leberorganindexes (P<0,01); deutliche Senkung der ALT- und AST-Spiegel in Serum in den Gruppen GFW-M, GFW-H und DZW (P<0,01); reduzierte pathologische Leberveränderungen und Fibrose; TEM zeigte teilweise Besserung von Mitophagie und Mitochondrienödem sowie endoplasmatischem Retikulum; ΔΨm stieg in den GFW-Gruppen an, jedoch ohne statistische Signifikanz; deutliche Abnahme von mtDNA, NLRP3 mRNA und entsprechenden Proteinen. Western Blot zeigte signifikante Herunterregulierung von NLRP3-Protein in allen GFW-Dosierungen und DZW (P<0,01), reduzierte GSDMD-N-Proteinexpression in GFW-H und DZW (P<0,01), signifikante Verringerung des gespaltenen Caspase-1-Proteins in GFW-M (P<0,05) und noch stärker in GFW-H und DZW (P<0,01); zudem signifikante Senkung von IL-1β und IL-18 in GFW-H und DZW (P<0,01). Schlussfolgerung: GFW kann CCl4-induzierte Leberfibrose durch Hemmung der Pyroptose verbessern, was wahrscheinlich mit der Reduzierung mitochondrialer Schäden, Hemmung der Inflammasom-Assemblierung und -Aktivierung sowie der Blockierung der Freisetzung entzündlicher Faktoren zusammenhängt.

Guizhi Fuling; Leberfibrose; mitochondriale Schäden; Pyroptose