Untersuchung der Wirkung von endoplasmatischem Retikulum-Stress auf die Darmmukosaschädigung bei Colitis ulcerosa basierend auf der Theorie "疮赖脾土" und Mechanismen der Intervention durch Traditionelle Chinesische Medizin
In den letzten Jahren, mit dem Anstieg der Inzidenz der Colitis ulcerosa (CU), rückt die Schädigung der Darmmukosa zunehmend in den Fokus. Diese ist durch hohe Rezidivrate, Risiko der Entzündungs-bedingten Karzinomentwicklung und Heilungsschwierigkeiten gekennzeichnet. Die Schädigung der Darmmukosa bei CU basiert auf anhaltender Entzündung und Barrierestörung; der pathologische Mechanismus umfasst Veränderungen durch endoplasmatischem Retikulum-Stress (ERS), einschließlich ER-vermitteltem Zelltod (Apoptose), Autophagie-Störung und Entzündungsreaktion. ERS induziert Apoptose der intestinalen Epithelzellen und zerstört Tight-Junction-Proteine über Signalwege wie Proteinkinase R-ähnliche ER-Kinase (PERK), Inositol-requirierendes Enzym 1α (IRE1α) und aktivierten Transkriptionsfaktor 6 (ATF6), was die Entzündung verstärkt und letztlich zur Schädigung der Darmmukosa führt. Die Traditionelle Chinesische Medizin (TCM) verfügt über eine lange Geschichte der Erforschung von CU. Die Theorie "疮赖脾土" besagt, dass die Milzschwäche die Grundursache der Erkrankung ist, während Feuchtigkeit, Blutstase und andere pathologische Produkte die Merkmale sind. Eine Dysfunktion der Milz führt zu Qi- und Blutmangel, unzureichender Ernährung der Darmmukosa und erhöhter Anfälligkeit für äußere Pathogene. In der aktiven Phase von CU tritt Milzschwäche oft zusammen mit Feuchtheiß, Hitze und Toxinen auf, was zu akuten Schleimhautschäden führt; in der Remissionsphase dominiert Milzschwäche mit verbleibenden pathogenen Faktoren, was die Heilung der Mukosa erschwert. Studien zeigen, dass das endoplasmatische Retikulum, als Schlüsselort der Proteinsynthese und -faltung, der Funktion der Milz in der TCM sehr ähnlich ist. Aus TCM-Sicht kann das endoplasmatische Retikulum als Träger der Milzfunktion betrachtet werden, wobei ERS ein mikroskopischer Ausdruck der Milzschwäche ist, der zur Mukosaschädigung führt. ERS schädigt die Struktur und Funktion des Retikulums, erzeugt Qi-Mangel und verursacht pathologische Veränderungen, wodurch die Entzündung nicht abgeklungen und ERS weiter verstärkt wird, was einen Teufelskreis "Milzschwäche - pathologische Produkte - Darmschaden" bildet. Die TCM besitzt einzigartige Vorteile bei der Regulierung von ERS zur Prävention und Behandlung von Mukosaverletzungen. Diese Arbeit basiert auf der Theorie "疮赖脾土" und kombiniert modernes Wissen über ERS, um die pathogenetischen Mechanismen von CU aus Sicht der chinesischen und westlichen Medizin eingehend zu analysieren sowie die Rolle chinesischer Einzelstoffe und Rezepturen in der Abschwächung von Mukosaverletzungen durch ERS-Regulation unter der Behandlungstheorie "Milz stärken und Qi fördern als Regel, Feuchtigkeit vertreiben und Stase auflösen als Variation" zu untersuchen, mit dem Ziel, neue Ansätze zur Prävention und Behandlung von CU zu bieten.