Untersuchung der Rolle des Immunmikroumfelds und der metabolischen Reprogrammierung bei Leberkrebs basierend auf „正虚瘀毒“

LI Xia ,  

YANG Jiexiong ,  

LIU Xiyang ,  

WU Wenjun ,  

JIANG Cen ,  

FENG Quansheng ,  

摘要

Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) als bösartiger Tumor mit hoher Sterblichkeitsrate weist eine geringe Überlebensrate und schlechte Prognose auf. Die tiefe Unterdrückung des Tumorimmumikromilieus (TIME) und die abnormal erhöhte metabolische Reprogrammierung (MR) sind zwei Hauptfaktoren, die das Fortschreiten von HCC fördern. Die Traditionelle Chinesische Medizin spielt eine bedeutende Rolle bei der Behandlung von Leberkrebs; das Team sieht „正虚瘀毒“ als den Kernpathomechanismus von Leberkrebs an und stellt eine enge Verbindung zu TIME-Unterdrückung und MR-Überaktivierung her. Der Artikel schlägt vor, dass der unterdrückte Zustand von TIME die biologische Manifestation von „正虚“ ist. Die Erschöpfung der Funktionen von T-Lymphozyten und natürlichen Killerzellen zeigt die Schwächung der 正气 zur Entfernung von pathogenen Faktoren, während die Vermehrung und Aktivierung von immunsuppressiven Zellen wie regulatorischen T-Zellen (Tregs), M2-Tumor-assoziierten Makrophagen (TAM-M2) und myeloischen Suppressorzellen (MDSC) eine Dysregulation der Homöostase von 正气 darstellen; MR ist die materielle Grundlage von „瘀毒“, das eine stagnierende Hitze aufweist, reflektiert durch eine übermäßige Glykolyse und Lipidsynthese; 瘀毒 besitzt eine wandernde Natur, die sich durch die Förderung der Tumorinvasion und Metastasierung durch toxische Metaboliten wie Laktat und Prostaglandin E2 manifestiert; 瘀毒 besitzt eine erschöpfende Natur, die sich in der Funktionellen Hemmung von Immunzellen zeigt. Der maligne Kreislauf von TIME und MR ist eine pathobiologische Reaktion des „gegenseitigen Verknüpfens von 正虚 und 瘀毒“, die Immunsuppression verschärft MR, während toxische Metaboliten die Immunfunktion angreifen, wodurch eine pathogene Kette „Defizienz führt zu Stase – 瘀毒 schädigt 正气“ entsteht. Die Hauptbehandlung besteht darin, 正气 zu stärken und Stase und Toxine zu beseitigen, was durch die Regulation von Signalwegen wie Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K)/Proteinkinase B (Akt), CXC-Chemokinrezeptor (CXCR)4/CXCL12, Toll-like-Rezeptor 4 (TLR4)/Nuklearfaktor-κB (NF-κB)/Signaltransduktions- und Transkriptionsaktivierungsfaktor (STAT)3 erfolgen kann, indem das Verhältnis der T-Lymphozyten moduliert, die Funktionen von Tregs/TAM-M2 gehemmt und Immun-Checkpoint-Moleküle wie PD-L1/PD-1 herunterreguliert werden, um das TIME umzubauen; es ist auch möglich, durch die Behandlung die PI3K/Akt/mammalian target of rapamycin (mTOR)- und HIF-1α-Signalwege zu regulieren, um Schlüssel-Enzyme der Glykolyse und Lipidsynthese zu hemmen und die Bildung von toxischen Metaboliten zu blockieren. Somit durchbricht diese Behandlung durch die koordinierte Regulierung des Immun-Metabolismus-Netzwerks den malignen Kreislauf von „正虚瘀毒“ und bietet neue Strategien für die integrative Behandlung von Leberkrebs mit westlicher und chinesischer Medizin.

关键词

正虚瘀毒;Leberkrebs;Immunmikroumfeld;metabolische Reprogrammierung;Methode zur Stärkung von 正气 und Beseitigung von Stase und Toxinen

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