Ziel der Studie ist die Untersuchung der Wirkung von养精种玉汤 auf den SIRT1/PGC-1α-Signalweg, der die mitochondriale Biogenese und oxidativen Stress bei Ratten mit cyclophosphamid-induzierter verminderten Ovarialreservefunktion (DOR) reguliert. Außerdem sollen die Mechanismen der Verbesserung der Ovarialreservefunktion und der Follikelentwicklung erforscht werden. Es wurden 42 acht Wochen alte weibliche SD-Ratten mit normalem Östruszyklus ausgewählt und zufällig in eine Kontrollgruppe (7 Tiere) und eine Modellgruppe (35 Tiere) eingeteilt. Das Modell wurde durch eine einmalige intraperitoneale Injektion von Cyclophosphamid (90 mg/kg) induziert und über 7 Tage beobachtet. Der Modellerfolg wurde anhand von Störungen des Östruszyklus beurteilt. Nach erfolgreichem Modellaufbau erhielten die Tierratten eine Intervention mit Estradiolvalerat (0,09 mg/kg) und养精种玉汤 in hohen, mittleren und niedrigen Dosierungen (19,98, 9,99, 5,00 g/kg). Kontroll- und Modellgruppen erhielten entsprechendes Volumen destilliertes Wasser. Die Gabe erfolgte einmal täglich per orale Verabreichung über 4 Wochen. Während des Experiments wurden Allgemeinzustand, Körpergewicht, nasses Ovarialgewicht und Organindex beobachtet. Mit ELISA wurden Serumspiegel von FSH, LH, Estradiol (E2), anti-müllerschem Hormon (AMH) sowie Aktivitäten von Superoxiddismutase (SOD) und Glutathionperoxidase (GSH-Px) bestimmt. Die Histologie mittels Hämatoxylin-Eosin (HE)-Färbung zeigte morphologische Veränderungen des Ovargewebes und den Zustand der Follikelentwicklung. Immunfluoreszenz detektierte die Expression von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS). Farbmessungen ermittelten ATP- und MDA-Gehalt im Ovargewebe. Mit Echtzeit-PCR wurde mtDNA-Kopienzahl und mRNA-Expressionslevel der Schlüsselgene SIRT1, PGC-1α, NRF1 und TFAM quantifiziert. Western Blot erfasste die Proteinexpression derselben Marker. Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigten Modellratten gestörten Östruszyklus, signifikanten Gewichts- und Ovarialindexabfall (P<0,05), eine Ausdünnung der Rinde, lockere Struktur und deutliche Abnahme der Anzahl primordialer und wachsender Follikel (P<0,01). Die Serum-FSH- und LH-Spiegel waren signifikant erhöht (P<0,01), E2 und AMH deutlich erniedrigt (P<0,05, P<0,01). ATP-Gehalt und mtDNA-Kopienzahl im Ovarium waren signifikant vermindert (P<0,01), ROS-Expression und MDA-Spiegel erhöht, sowie SOD- und GSH-Px-Aktivität vermindert (P<0,05, P<0,01). mRNA- und Proteinexpression von SIRT1, PGC-1α, NRF1 und TFAM waren deutlich reduziert (P<0,05, P<0,01). Nach Behandlung zeigten养精种玉汤-Dosierungen signifikante Erhöhungen von Körpergewicht und Ovarialindex (P<0,05), sowie signifikante Anstiege von E2- und AMH-Spiegeln im Serum und Abnahmen von FSH- und LH-Spiegeln (P<0,05, P<0,01). Ovariales ATP und mtDNA-Kopienzahl stiegen signifikant, ROS und MDA sanken, antioxidative Enzymaktivitäten (SOD, GSH-Px) wurden deutlich erhöht (P<0,05, P<0,01). Expressionen von Genen und Proteinen der SIRT1/PGC-1α/NRF1/TFAM-Signalwege wurden im Vergleich zur Modellgruppe signifikant hochreguliert (P<0,05, P<0,01). Die HE-Färbung zeigte eine schrittweise Wiederherstellung der Ovarstruktur, eine signifikante Zunahme der primordialen und wachsenden Follikel (P<0,05, P<0,01), gut geordnete Granulosazellen und eine Verbesserung der Ovarfunktion. Fazit:养精种玉汤 kann möglicherweise durch Aktivierung des SIRT1/PGC-1α-Signalwegs die mitochondriale Biogenese fördern, die Mitochondrienfunktion verbessern und oxidativen Stress verringern, wodurch die Funktion bei Ratten mit reduzierter Ovarialreserve verbessert wird.

养精种玉汤; verminderte Ovarialreservefunktion; SIRT1/PGC-1α-Signalweg; oxidativer Stress; Mitochondrien