Ziel ist es, den Wirkmechanismus der Mahuang-Forsythia-Rote-Bohnen-Suppe (MLC) durch den Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K)/Protein Kinase B (Akt)-Signalweg zur Verbesserung des Fettleibigkeits-assoziierten polyzystischen Ovarialsyndroms (PCOS) zu untersuchen. Methoden: 36 weibliche SD-Ratten wurden zufällig in eine Kontrollgruppe (Con) und eine Modellgruppe für fettleibiges PCOS eingeteilt, die durch orale Verabreichung von Letrozol (1 mg·kg^-1) kombiniert mit einer fettreichen Ernährung (HFD) induziert wurde. Nach Abschluss der Modellierung wurde die fettleibige PCOS-Modellgruppe in Modellgruppe (Mod, physiologische Kochsalzlösung), Metformin-Gruppe (Met, 0,3 g·kg^-1), MLC-Dosierungsgruppen mit niedriger (L-MLC, 4,3 g·kg^-1), mittlerer (M-MLC, 8,6 g·kg^-1) und hoher Dosis (H-MLC, 17,2 g·kg^-1) aufgeteilt. Die aktiven Bestandteile von MLC und die Zielproteine des fettleibigen PCOS wurden über Datenbanken selektiert, ein Protein-Protein-Interaktionsnetzwerk (PPI) aufgebaut und die angereicherten Signalwege mittels Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) analysiert. Basierend auf 16S rRNA-Sequenzierung wurde die Darmmikrobiota-Struktur analysiert und mit netzwerkpharmakologischen Signalwegen korreliert. Körpergewicht und Östruszyklus wurden dynamisch überwacht; die Morphologie der Eierstöcke mittels Hämatoxylin-Eosin-Färbung (HE) untersucht; Apoptose durch TUNEL-Methode nachgewiesen; Follikelstimulierendes Hormon (FSH), Luteinisierendes Hormon (LH), Anti-Müller-Hormon (AMH), Testosteron (T) und Östradiol (E2) mittels ELISA bestimmt; und Proteine p-PI3K/PI3K, p-Akt/Akt, Bcl-2 und Bax durch Western Blot analysiert. Ergebnisse: Die Netzwerkpharmakologie identifizierte 124 aktive Bestandteile von MLC und 408 gemeinsame Ziele zwischen Kräutern und Krankheit, wodurch Schlüsselziele wie Akt1 und Bcl-2 aufgedeckt wurden. Die 16S rRNA-Sequenzierung zeigte eine erhöhte Häufigkeit von Lachnospiraceae, den Gattungen Lachnoclostridium und Dorea sowie eine verringerte Häufigkeit von Veillonella (P < 0,05). Die KEGG-Analyse zeigte eine signifikante Anreicherung des PI3K/Akt-Signalwegs. In Tierversuchen normalisierten die Gruppen Met, M-MLC und H-MLC im Vergleich zur Mod-Gruppe das Körpergewicht; der Östruszyklus wurde reguliert; die Zahl der Gelbkörper stieg, zystische Follikel nahmen ab; die Serumspiegel von T, FSH, LH/FSH sanken (P < 0,05, P < 0,01), während E2 anstieg (P < 0,01); die Ovarialapoptose nahm ab (P < 0,01); die Expression von p-PI3K/PI3K, p-Akt/Akt und Bcl-2 stieg signifikant, während die von Bax signifikant abnahm (P < 0,05, P < 0,01). Schlussfolgerung: Die MLC-Suppe kann die Struktur des Darmmikrobioms regulieren, die ovarielle Pathologie bei fettleibigen PCOS-Ratten effektiv verbessern und die Apoptose von Granulosazellen hemmen, möglicherweise durch Hochregulierung des PI3K/Akt-Signalwegs.

Mahuang-Forsythia-Rote-Bohnen-Suppe; fettleibigkeitsbedingtes polyzystisches Ovarialsyndrom (PCOS); Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K)/Protein Kinase B (Akt) Signalweg; Darmmikrobiom