Ziel: Untersuchung der Wirkung und des Mechanismus von Cistanches-Polysacchariden zur Verbesserung des Darmalterungsprozesses. Methoden: 40 C57BL/6J-Mäuse im Alter von 20 Monaten wurden zufällig in eine natürliche Alterungsgruppe, eine Cistanches-Polysaccharid-Niedrigdosisgruppe (2,5 g/kg), eine Hochdosisgruppe (5,0 g/kg), eine β-Nikotinamid-Mononukleotid (NMN)-Gruppe (200 mg/kg) sowie 10 Mäuse im Alter von 2 Monaten als junge Kontrollgruppe eingeteilt. Die Mäuse erhielten zwei Monate lang täglich eine orale Verabreichung; die junge Kontroll- und die natürliche Alterungsgruppe erhielten das gleiche Volumen physiologischer Kochsalzlösung (10 mL/kg). Das Darmalter wurde mittels SA-β-Gal-Färbung bewertet; Expression von Chemokin (CXCL-1), Interleukin-6 (IL-6), Matrix-Metalloproteinase-2 (MMP-2), Transkriptionsfaktor NF-κB, p16 und Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) als seneszenz-assoziiertes sekretorisches Phänotyp (SASP) wurde mittels Echtzeit-PCR gemessen; die Expression von ZO-1 wurde mittels Immunfluoreszenzdetektion ermittelt; Proliferationsmarker Ki67 und Stammzellmarker Lgr5 wurden immunhistochemisch bestimmt; der Lipopolysaccharid (LPS)-Gehalt im Serum wurde mittels ELISA gemessen; die Proteine des inflammatorischen Komplexes NLRP3, Caspase-1 und ASC wurden mittels Western Blot analysiert; die mRNA-Spiegel von entzündlichen Zytokinen IL-1β und IL-18 wurden per Echtzeit-PCR bestimmt. Ergebnisse: Im Vergleich zur jungen Kontrollgruppe nahmen die SA-β-Gal-positiven Zellen in der natürlichen Alterungsgruppe zu, die SASP-Genexpression stieg signifikant an (P<0,05, P<0,01), das ZO-1-Protein nahm deutlich ab (P<0,01), die Expression von Ki67 und Lgr5 nahm signifikant ab (P<0,01), und die Spiegel von LPS sowie die inflammatorischen Proteine NLRP3, Caspase-1 und ASC stiegen signifikant an (P<0,01). Im Vergleich zur natürlichen Alterungsgruppe verbesserten die Cistanches-Polysaccharid-Gruppen alle altersbedingten Parameter signifikant, darunter die Verringerung der SA-β-Gal-positiven Zellen, die deutliche Senkung der SASP-Genexpression (P<0,05, P<0,01), den signifikanten Anstieg von ZO-1, Ki67 und Lgr5 (P<0,01) sowie die deutliche Hemmung der Aktivierung des NLRP3-Inflammasoms und der LPS-Freisetzung (P<0,01). Schlussfolgerung: Cistanches-Polysaccharide verbessern die Darmalterung natürlicherweise alternder Mäuse durch Senkung des LPS-Spiegels, Hemmung der NLRP3-Inflammasom-Aktivierung, Herunterregulierung der SASP-Expression, Förderung der Darmzellproliferation und Stammzellfunktion sowie Reparatur der Darmbarriere.

Darmalterung; Entzündung; NLRP3-Inflammasom; Cistanches-Polysaccharide; Traditionelle Chinesische Medizin