Ziel ist die Herstellung eines alkoholischen Transportmittels für Triptolid aus Tripterygium und Ligusticum Chuanxiong-Extrakt (TP-CX@TESs), die Qualitätsbewertung sowie die Untersuchung seiner entzündungshemmenden Wirkung und des Wirkmechanismus in vitro. Die Herstellung von TP-CX@TESs erfolgte mittels Ultraschallextrusion unter Bewertung der Einschlussrate und Partikelgröße als Parameter. Die Formulierung wurde mittels Box-Behnken-Design und Response-Surface-Methode optimiert. TP-CX@TESs, die nach dem optimalen Verfahren hergestellt wurden, wurden charakterisiert und hinsichtlich ihrer in vitro transkutanen Permeationsleistung bewertet; in einem lipopolysaccharid (LPS)-induzierten Entzündungsmodell der RAW264.7-Zellen wurde nach 24 Stunden Wirkstoffbehandlung die Freisetzung von Entzündungsfaktoren wie Stickstoffmonoxid (NO), Interleukin-6 (IL-6) und Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) im Zellextrakt gemessen. Die Proteinexpression von Janus-Kinase 2 (JAK2), Signaltransducer und Transkriptionsaktivator 3 (STAT3) und α7-nikotinerger Acetylcholin-Rezeptor (α7nAChR) wurde mittels Western Blot analysiert. Die mRNA-Expression von JAK2, STAT3, α7nAChR-kodierenden Genen (CHRNA7) und nukleärem Transkriptionsfaktor-κB (NF-κB) wurde mittels Echtzeit-RT-PCR bestimmt. Die Ergebnisse des Box-Behnken-Designs zeigten, dass die optimale Rezeptur aus 2,3 % Eiphospholipid-Masseanteil, 30 % Ethanolvolumenanteil und Polysorbat-80-Eiphospholipid-Verhältnis (2:5) besteht. Die mikrostrukturelle Charakterisierung ergab, dass TP-CX@TESs eine sphäroidale Struktur mit einer Partikelgröße von (105,60±3,85) nm, einem Polydispersitätsindex von 0,19±0,03 und einem Zeta-Potenzial von (-15,89±0,98) mV aufweisen. Die Einschlussraten von Triptolid, Ferulasäure und Ligusticum-Lacton betrugen jeweils (76,88±4,40) %, (78,84±4,40) % beziehungsweise (65,88±0,06) %. Die in vitro Freisetzung und die transdermale Penetration von Triptolid, Ferulasäure und Ligusticum-Lacton in TP-CX@TESs entsprechen einem Erstordnungs-Kinetikmodell und zeigen eine verzögerte Freisetzung. Die Experimente mit RAW264.7-Zellen zeigten, dass TP-CX@TESs bei Konzentrationen von 39,00 μg·L⁻¹ Triptolid und 1,95 mg·L⁻¹ Ligusticum-Extrakt die durch LPS induzierte Freisetzung von NO, TNF-α und IL-6 signifikant hemmten (P<0,01), die Expression der Proteine STAT3 und α7nAChR signifikant erhöhten (P<0,01), die CHRNA7 mRNA hoch und die NF-κB mRNA niedrig regulierten (P<0,05 bzw. P<0,01). Fazit: Die optimierte TP-CX@TESs-Rezeptur ist einfach und praktikabel. Die hergestellten Proben weisen gute Freisetzungseigenschaften, transdermale Permeabilität und exzellente antiinflammatorische Aktivität in vitro auf, deren Wirkmechanismus mit der Hemmung von NF-κB zusammenhängt.

Triptolid aus Tripterygium; Ligusticum chuanxiong; alkoholisches Transportmittel; Komponentenkombination; transdermale Verabreichung; Janus-Kinase 2/Signaltransducer und Transkriptionsaktivator 3 (JAK2/STAT3)-Signalweg; nukleärer Transkriptionsfaktor-κB (NF-κB)