Qin Lian Hong Qu Tang fördert die Makrophagenpolarisation über die Signalwege TLR4 und STAT6 zur Verbesserung der nichtalkoholischen Steatohepatitis

ZHANG Yong ,  

HU Yong ,  

HE Yunliang ,  

YANG Yang ,  

CHEN Donghui ,  

DANG Sijie ,  

HE Jia ,  

LUO Yaqi ,  

摘要

Ziel der Studie ist es, die Wirksamkeit und den Mechanismus der Qin Lian Hong Qu Tang-Abkochung bei nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH) zu untersuchen. C57BL6 J-Mäuse wurden zufällig in normale Gruppe und Modellsgruppe eingeteilt und mit einer fettreichen Diät über 12 Wochen gefüttert, um das Modell zu erstellen. Nach erfolgreicher Modellerstellung wurden die Modellmäuse zufällig in Modellsgruppe, niedrig-, mittel- und hochdosierte Qin Lian Hong Qu Tang-Gruppen (0,51, 1,02, 2,04 g/kg) und positive Metformin-Gruppe eingeteilt, mit jeweils 6 Mäusen pro Gruppe, Behandlung über 8 Wochen. Veränderungen des Körpergewichts vor und nach der Behandlung wurden beobachtet; mittels biochemischer Methoden wurden Serum-Gesamtcholesterin (TC), Triglyzeride (TG), LDL-Cholesterin (LDL-C) sowie TC-, TG- und LDL-C-Werte in der Leber gemessen; Hämatoxylin-Eosin (HE)- und Oil Red O-Färbungen zeigten Leberpathologie und Lipidablagerungen; Durchflusszytometrie, ELISA und Echtzeit-PCR beobachteten die Expression von Lebermakrophagen und deren Marker; Western Blot und Immunfluoreszenz untersuchten potenzielle Mechanismen der Makrophagenpolarisation durch die Abkochung. Im Vergleich zur Normalgruppe zeigte die Modellsgruppe eine Gewichtszunahme sowie signifikant erhöhte TC-, TG- und LDL-C-Werte im Serum und in der Leber (P<0,01); die Leberpathologie zeigte ungleichmäßig verteilte runde Lipidtröpfchen mit entzündlicher Zellinfiltration; Durchflusszytometrie zeigte einen signifikanten Anstieg des Anteils CD86-positiver Zellen und einen deutlichen Rückgang der CD206-positiven Zellen (P<0,05); induzierbare Stickstoffmonoxid-Synthase (iNOS)-Gehalte und TNF-α-mRNA-Expression in der Leber stiegen signifikant an, während Leber-IL-10-Gehalte und IL-4-mRNA-Expression deutlich abnahmen (P<0,01); Proteinexpressionen von TLR4, TRAF6 und MyD88 waren signifikant erhöht (P<0,01). Im Vergleich zur Modellsgruppe wiesen die drei Dosierungsgruppen der Qin Lian Hong Qu Tang und die Metformin-Gruppe eine Gewichtsabnahme sowie signifikante Verringerungen von TC, TG und LDL-C im Serum und in der Leber auf (P<0,01); die Leberpathologie zeigte verminderte Lipidablagerungen und deutlich reduzierte Lipidtröpfchen und Entzündung. Immunfluoreszenz und Durchflusszytometrie zeigten signifikante Abnahmen des Anteils CD86-positiver Zellen und deutliche Zunahmen des Anteils CD206-positiver Zellen (P<0,05); iNOS-Gehalte und TNF-α-mRNA-Expression sanken signifikant (P<0,01), Leber-IL-10-Gehalte und IL-4-mRNA-Expression stiegen signifikant an (P<0,01); TLR4-, TRAF6- und MyD88-Proteinexpressionen waren deutlich reduziert, phosphoryliertes STAT6 signifikant erhöht (P<0,05, P<0,01), die Gesamtstat6-Proteinexpression zeigte keine statistisch signifikanten Unterschiede. Fazit: Qin Lian Hong Qu Tang verbessert effektiv die Leberentzündung bei NASH-Mäusen, vermutlich durch die Signalwege STAT6 und TLR4, die die Makrophagenpolarisation von Typ M1 zu Typ M2 fördern.

关键词

Qin Lian Hong Qu Tang; nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH); Makrophagenpolarisation; Toll-like Rezeptor 4 (TLR4); Signaltransduktion und transkriptionelle Aktivierung 6 (STAT6)

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