Ziel dieser Studie ist es zu untersuchen, ob die Rezeptur Bǔ Shèn Tōng Luò (补肾通络方) die Polarisation von Makrophagen durch Regulation des Wnt3a/β-Catenin-Signalwegs hemmt, wodurch die epithelial-mesenchymale Transition und die überschüssige Ablagerung der extrazellulären Matrix reduziert werden. Dadurch soll der Wirkmechanismus der Rezeptur gegen Lungenfibrose aufgeklärt und eine neue theoretische Grundlage für die klinische Behandlung der Lungenfibrose geschaffen werden. Methoden: 50 männliche SD-Ratten wurden zufällig in Kontroll-, Modell-, Pirfenidon- sowie Hoch- und Niedrigdosisgruppen der Rezeptur Bǔ Shèn Tōng Luò eingeteilt. Bis auf die Kontrollgruppe wurde in den anderen Gruppen eine intratracheale Injektion von Bleomycin zur Herstellung des Lungenfibrosemodells durchgeführt. Die Intervention begann am 28. Tag nach der Modellherstellung: Die Hoch- und Niedrigdosisgruppen erhielten 30,88 bzw. 15,44 g·kg-1 der Rezeptur oral, die Pirfenidongruppe erhielt 110 mg·kg-1 Pirfenidon-Kapseln oral, die Kontroll- und Modellgruppen erhielten das entsprechende Volumen an physiologischer Kochsalzlösung, einmal täglich über 90 Tage. Nach der Behandlung wurde der TGF-β1-Spiegel in der bronchoalveolären Lavageflüssigkeit (BALF) mittels ELISA bestimmt; Veränderungen der Lungengewebemorphologie und der Kollagenvolumenfraktion wurden verglichen; die Verteilung und Expression der Proteine E-Cadherin, Cytokeratin 19, α-SMA, Vimentin, Kollagen I und III wurden immunhistochemisch bestimmt; die Verteilung und Expression von CD68, Arg-1, iNOS, Wnt3a und β-Catenin via Immunfluoreszenz analysiert; mittels Western Blot wurden die Proteinausdrücke von Wnt3a und β-Catenin ermittelt; die mRNA-Expression von Wnt3a und β-Catenin wurde mit Real-time PCR gemessen. Ergebnisse: Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigte die Modellgruppe eine starke Infiltration entzündlicher Zellen in den Atemwegswänden, Alveolarlumen und dem Interstitium sowie eine ausgeprägte Fibroproliferation; der TGF-β1-Spiegel im BALF stieg signifikant an; die Expression von E-Cadherin und Cytokeratin 19 sank, während α-SMA, Vimentin, Wnt3a, β-Catenin, Kollagen I und III zunahmen; die fluoreszenzpositiven Flächenanteile von CD68, Arg-1, iNOS, Wnt3a und β-Catenin in der Lunge stiegen; sowohl die Protein- als auch die mRNA-Expression von Wnt3a und β-Catenin waren signifikant erhöht (P<0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe verbesserten alle Therapiegruppen mit unterschiedlichem Ausmaß die Infiltration entzündlicher Zellen und die Fibroproliferation in Atemwegswänden, Alveolarraum und Interstitium; sie senkten den TGF-β1-Spiegel im BALF; erhöhten die Expression von E-Cadherin und Cytokeratin 19 und senkten α-SMA, Vimentin, Kollagen I und III im Lungengewebe; verminderten die fluoreszenzpositiven Flächenanteile von CD68, Arg-1, iNOS, Wnt3a und β-Catenin; und reduzierten die Protein- und mRNA-Expression von Wnt3a und β-Catenin (P<0,05, P<0,01). Schlussfolgerung: Die Rezeptur Bǔ Shèn Tōng Luò kann die durch Bleomycin induzierte Lungenfibrose bei Ratten verbessern, indem sie die epithelial-mesenchymale Transition und die überschüssige Ablagerung extrazellulärer Matrix hemmt, möglicherweise durch Inhibition des Wnt3a/β-Catenin-Signalwegs und der makrophagenvermittelten Polarisation.

Rezeptur Bǔ Shèn Tōng Luò;Lungenfibrose;Makrophagenpolarisation;Wnt3a/β-Catenin-Signalweg