Pharmakologische Wirkungen und Wirkmechanismus der Mikroemulsion des flüchtigen Öls von Nord-Atractylodes bei der Behandlung von Depressionen

HU Xinxing ,  

ZHAO Shuyue ,  

XIAO Chunping ,  

摘要

Ziel war es, die therapeutische Wirkung und den potenziellen Mechanismus der Mikroemulsion des flüchtigen Öls von Nord-Atractylodes auf Depressionen zu untersuchen, um eine theoretische Grundlage und neue Ideen für die Entwicklung dieser Mikroemulsion als neuartiges Hilfsantidepressivum zu schaffen. Methode: Ein chronisches unvorhersehbares mildes Stressmodell (CUMS) an SD-Männchen mit depressiven Symptomen wurde verwendet. 60 SD-Männchen wurden in eine Kontrollgruppe, Modellgruppe, positive Medikamentengruppe (Fluoxetin Hydrochlorid, 1,8 mg/kg) sowie in Niedrigdosis-, Mitteldosis- und Hochdosisgruppen der Mikroemulsion von Nord-Atractylodes (16,2, 32,4, 64,8 mg/kg) unterteilt. Die Präferenzrate für Zuckerwasser, die Gesamtdistanz der Bewegung, die Durchschnittsgeschwindigkeit, die Ruhezeit, die Zeit der Bewegungsunfähigkeit beim Schwanzaufhängen und beim Schwimmen wurden vor und nach der Verabreichung mittels Zuckerwasser-Präferenztest, Offenfeldtest, Schwanzaufhängtest und Schwimmtest bewertet. Die morphologische Beschaffenheit des Gehirngewebes der Ratten wurde mit Hämatoxylin-Eosin (HE) Färbung beobachtet; die Konzentration von Serotonin (5-HT), Noradrenalin (NE) und Corticosteron (CORT) im Hippocampus wurde mittels ELISA bestimmt; die mRNA-Expression von zyklischem Adenosinmonophosphat (cAMP), Proteinkinase A (PKA), cAMP-Response-Element-Bindungsprotein (CREB), brain-derived neurotrophic factor (BDNF) und Tyrosinkinase B (TrkB) im Hippocampus wurde mittels Echtzeit-PCR gemessen; die Proteinexpression von cAMP, PKA, CREB, BDNF und TrkB im Hippocampus wurde mittels Western Blot bestimmt. Ergebnisse: Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigten die Modellgruppe signifikante Abnahmen des Körpergewichts, der Zuckerwasservorliebe, der Gesamtdistanz sowie der Durchschnittsgeschwindigkeit (P<0,01) und signifikante Erhöhungen der Ruhezeit, der Zeit der Immobilität beim Schwanzaufhängen und Schwimmen (P<0,01), was den Erfolg des Modells bestätigte. Im Vergleich zur Modellgruppe zeigten alle Dosierungsgruppen der Mikroemulsion eine signifikante Gewichtszunahme (P<0,01); die mittel- und hochdosierten Gruppen wiesen signifikante Verkürzungen der Ruhezeiten (P<0,05, P<0,01) und signifikante Erhöhungen der Zuckerwasservorliebe, der Gesamtdistanz und der Durchschnittsgeschwindigkeit (P<0,01) auf, während die Niedrigdosengruppe keine signifikanten Veränderungen zeigte. ELISA ergab eine signifikante Senkung der CORT-Spiegel in den mittel- und hochdosierten Gruppen (P<0,01), eine deutliche Erhöhung der 5-HT- und NE-Spiegel in der Hochdosengruppe (P<0,05, P<0,01) und keine offensichtlichen Veränderungen in der Niedrigdosengruppe. Die Echtzeit-PCR zeigte eine deutliche Hochregulierung von cAMP, PKA und CREB-mRNA in der Mitteldosisgruppe (P<0,05, P<0,01) und eine signifikante Hochregulierung von cAMP, PKA, CREB, BDNF und TrkB in der Hochdosisgruppe (P<0,01). Western Blot und Immunfluoreszenz zeigten eine deutliche Hochregulierung der Proteine cAMP, PKA und TrkB in der Niedrigdosengruppe (P<0,05), cAMP, PKA, BDNF und TrkB in der Mitteldosisgruppe (P<0,05, P<0,01) sowie cAMP, PKA, CREB, BDNF und TrkB in der Hochdosengruppe (P<0,05, P<0,01). Schlussfolgerung: Die Mikroemulsion des flüchtigen Öls von Nord-Atractylodes zeigt eine gewisse antidepressive Wirkung. Ihr Wirkmechanismus hängt mit der Hemmung der CORT-Expression, der Erhöhung der Expression von 5-HT, NE, cAMP, PKA, CREB, BDNF und TrkB, der Aktivierung des CREB/BDNF-Signalwegs und der Verstärkung des Gehirnschutzes zusammen.

关键词

Nord-Atractylodes; Mikroemulsion des flüchtigen Öls; Depression; cAMP-Response-Element-Bindungsprotein (CREB)/brain-derived neurotrophic factor (BDNF) Signalweg; Genexpression

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