Forschungsfortschritte der traditionellen chinesischen Medizin zur Prävention und Behandlung neurodegenerativer Erkrankungen durch PINK1/Parkin-vermittelte Mitophagie

ZHAO Fangfang ,  

GUO Yanke ,  

WANG Xueke ,  

PANG Botong ,  

ZHU Yanqiang ,  

QIN Yang ,  

CUI Yinglin ,  

摘要

Neurodegenerative Erkrankungen sind eine Art schwerwiegender Erkrankungen, die durch den progressiven Abbau von Neuronen und den Verlust von Gehirngewebe verursacht werden. Da Neuronen Zellen mit hohem Energieverbrauch sind, hängen ihr Überleben und ihre Funktion stark von der Energieversorgung und der Aufrechterhaltung der mitochondriellen Homöostase ab. Mitochondriale Dysfunktion verursacht nicht nur eine Energiekrise, sondern führt auch zu einem Ungleichgewicht des oxidativen Stresses und zur Aktivierung der Apoptose, was ein zentraler Mechanismus für das Auftreten und die Entwicklung neurodegenerativer Erkrankungen ist. Daher ist die Aufrechterhaltung der mitochondrialen Qualitätskontrolle von großer Bedeutung für die Prävention und Behandlung neurodegenerativer Erkrankungen, wobei die Mitophagie als selektiver Mechanismus zur Entfernung beschädigter Mitochondrien ein Schwerpunkt der aktuellen Forschung ist. Der PTEN-induzierte Kinase 1 (PINK1)/Parkin-Signalweg ist der klassischste und wichtigste Signalweg in der Mitophagie und spielt eine zentrale Rolle bei der Entfernung von Mitochondrien und dem Erhalt des Überlebens von Neuronen. In den letzten Jahren wurden die molekularen Mechanismen des PINK1/Parkin-Signalwegs zwar umfassend untersucht, aber eine systematische Übersicht darüber, wie die traditionelle chinesische Medizin diesen Signalweg zur Behandlung neurodegenerativer Erkrankungen reguliert, fehlt noch weitgehend. Diese Arbeit konzentriert sich erstmals auf die Wirkmechanismen von Einzelwirkstoffen und Formeln der traditionellen chinesischen Medizin bei der Regulierung der Mitophagie über den PINK1/Parkin-Signalweg, systematisiert deren neuroprotektive Effekte bei Alzheimer, Parkinson und anderen neurodegenerativen Erkrankungen und untersucht eingehend die Vorteile der Mehrkomponenten-, Mehrziel- und Gesamtregulation. Darüber hinaus kombiniert die Arbeit die Theorien der traditionellen chinesischen Medizin "Differenzierte Diagnose und Therapie" sowie "Ganzheitliche Sichtweise", analysiert gemeinsame Muster und individuelle Besonderheiten der Regulation dieses Signalwegs durch chinesische Arzneimittel und schlägt zukünftig Strategien zur vertieften Erforschung mit modernen Technologien wie chemischer Proteomik und krankheits-assoziierten Organoidmodellen vor. Ziel ist es, neue Perspektiven zur Erklärung der modernen Mechanismen der traditionellen chinesischen Medizin bei der Prävention und Behandlung neurodegenerativer Erkrankungen zu bieten und eine theoretische Grundlage sowie Ideen zur Entwicklung multifunktionaler, wenig toxischer neuroprotektiver Medikamente bereitzustellen.

关键词

Neurodegenerative Erkrankungen; traditionelle chinesische Medizin; chinesische Arzneimittelformeln; PTEN-induzierte Kinase 1 (PINK1)/Parkin; Forschungsfortschritte

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